外泌體在癌癥治療中的作用

外泌體在癌癥治療中的作用

肺癌外泌體

外泌體已被研究為肺癌藥物遞送的新選擇，可以避免與毒性、清除率和生物利用度相關(guān)的問題。據(jù)報(bào)道，外泌體是姜黃素、PTX、西拉斯醇和花青素等藥物對(duì)肺癌的潛在遞送載體。外泌體制劑增強(qiáng)了塞拉地洛對(duì)肺癌細(xì)胞的治療反應(yīng)。外泌體負(fù)載的celastrol是一種植物來源的三萜類化合物，比游離藥物顯示出顯著的抗癌作用。此外，體內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，外泌體遞送的全身毒理作用也低于游離西拉斯特羅。通過肝腎功能試驗(yàn)參數(shù)評(píng)估全身毒性。同樣，牛奶衍生的外泌體用于將姜黃素遞送到體外肺癌細(xì)胞，并顯示出增強(qiáng)的組織分布和功效，而全身毒性較小。一項(xiàng)研究表明，將花青素（苷元）加載到牛奶衍生的外泌體中的能力，從植物中提取的花青素具有抗增殖、凋亡、抗炎和抗氧化特性，負(fù)載花青素的外泌體表現(xiàn)出顯著更高的抗增殖作用，IC減少4至60倍與游離藥物相比。

乳腺癌外泌體

在全球范圍內(nèi)，乳腺癌是僅次于肺癌的普遍和第二大死亡原因。主要是，它是女性人口中癌癥相關(guān)死亡的首要原因。化療、激素治療、放療和手術(shù)切除是目前可用的現(xiàn)有治療選擇。DOX、表柔比星、多西他賽 （DTX）、PTX、卡鉑、環(huán)磷酰胺和氟尿嘧啶等化療藥物有助于治療乳腺癌，然而，耐藥性和毒性是現(xiàn)有治療方案中常見的挑戰(zhàn)。乳腺癌的治療非常需要更好的治療選擇和給藥方法?；谕饷隗w的藥物遞送等納米醫(yī)學(xué)是一種很有前途的乳腺癌化療新治療方法。功能性外泌體介導(dǎo)的DOX和嗜熱修飾miRNA的共同遞送用于三陰性乳腺癌治療。

未成熟的樹突狀細(xì)胞來源的外泌體顯示出DOX的遞送潛力，具有更高的功效。從小鼠分離并用RGD肽修飾的外泌體顯示出較低的免疫原性。一項(xiàng)類似研究表明，DOX的外泌體遞送比游離藥物具有更少的心臟毒性，還測(cè)試了MSC衍生的外泌體用于PTX遞送到MDA MB-231細(xì)胞中，結(jié)果有望使用外泌體作為化療藥物載體以獲得更好的療效。

與利用外泌體進(jìn)行治療性藥物遞送相關(guān)的研究和臨床研究仍處于起步階段，需要更先進(jìn)的理解和系統(tǒng)的表征方法。外泌體作為藥物遞送劑的局限性在于缺乏標(biāo)準(zhǔn)的提取和裝載方法，存在遞送不需要的外泌體相關(guān)貨物物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)。缺乏標(biāo)準(zhǔn)的外泌體分離方案導(dǎo)致低純度和批次間差異。大規(guī)模外泌體分離仍然具有挑戰(zhàn)性，進(jìn)行臨床研究是一個(gè)昂貴的過程。同樣，缺乏標(biāo)準(zhǔn)的藥物加載方案和低負(fù)載效率是外泌體作為貨運(yùn)工具的主要挑戰(zhàn)。沒有足夠的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)和對(duì)病理生理?xiàng)l件下外泌體性質(zhì)的理解。研究表明，外泌體的不良生物學(xué)效應(yīng)可能通過miRNA的水平轉(zhuǎn)移促進(jìn)癌細(xì)胞之間的耐藥性。外泌體需要臨床級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品以及表征和純化方法，以確保定量和定性外泌體提取以及安全的藥物輸送過程。