外泌體對泌尿系統(tǒng)疾病的治療作用

外泌體是一種存在于細(xì)胞外的多囊泡體，可通過細(xì)胞內(nèi)吞泡膜向內(nèi)凹陷形成多泡內(nèi)涵體，內(nèi)涵體與細(xì)胞膜融合后釋放其中的小囊泡。外泌體的直徑為40-110 nm，包含RNA、蛋白質(zhì)、microRNA、DNA片段等多種成分，在血液、唾液、尿液、腦脊液和母乳等多種體液中均有分布。

泌尿系統(tǒng)各器官（腎臟、輸尿管、膀胱、尿道）都可發(fā)生疾病，并波及整個(gè)系統(tǒng)。泌尿系統(tǒng)的疾病既可由身體其他系統(tǒng)病變引起，又可影響其他系統(tǒng)甚至全身。其主要表現(xiàn)在泌尿系統(tǒng)本身，如排尿改變、尿的改變、腫塊、疼痛等，但亦可表現(xiàn)在其他方面，如高血壓、水腫、貧血等。泌尿系統(tǒng)疾病的性質(zhì)，多數(shù)和其他系統(tǒng)疾病類似，包括先天性畸形、感染、免疫機(jī)制、遺傳、損傷、腫瘤等；但又有其特有的疾病，如腎小球腎炎、尿石癥、腎功能衰竭等。

外泌體不僅可作為泌尿系統(tǒng)疾病診斷及預(yù)后評估的新型標(biāo)志物，同時(shí)也具有治療潛力。外泌體在泌尿系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域，其研究主要集中在干細(xì)胞源，外泌體在內(nèi)皮細(xì)胞的損傷與修復(fù)、糖尿病與腎臟損傷及腎間質(zhì)纖維化等方面的治療作用。近年來，有關(guān)采用干細(xì)胞源性外泌體 治療泌尿系統(tǒng)疾病的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，BM-MSCs來源外泌體能促進(jìn)急性腎損傷模型小鼠小管上皮細(xì)胞的再生，在大鼠腎小管上皮細(xì)胞缺氧損傷模型中，BM-MSCs源性外泌體可以通過抗氧化、抗凋亡、擴(kuò)張血管作用減輕急性腎臟損傷；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，外泌體輸注體內(nèi)后，僅在急性腎損傷小鼠的腎小管沉積，而在健康小鼠腎小管未被發(fā)現(xiàn)，提示外泌體具有靶向性，這為未來基于非細(xì)胞運(yùn)載載體的治療奠定了基礎(chǔ)；在缺血再灌注損傷引起的急性腎損傷中，BM-MSCs源外泌體通過抗凋亡及抑制促炎性因子的釋放、增加腎臟微循環(huán)血流量等多條途徑實(shí)現(xiàn)對損傷腎的保護(hù)。目前多數(shù)研究者認(rèn)為MSCs源外泌體無論在體內(nèi)還是體外，都是通過傳遞功能性的miRNA發(fā)揮保護(hù)作用，miRNAs具有編碼序列高度保守、物種范圍廣，表達(dá)具有時(shí)空特異性等一系列特點(diǎn)，因此在細(xì)胞的各種基本生命活動(dòng)過程中都參與。

外泌體在腫瘤免疫治療方面的作用也是研究熱點(diǎn)之一，有研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-12（IL-12）錨定修飾的腎痛細(xì)胞源外泌體，其免疫原性提高，有望成為治療腎癌的新疫苗。另有研究者發(fā)現(xiàn)，抗原致敏樹突狀細(xì)胞分泌的外泌體能有效誘導(dǎo)激活具有較強(qiáng)殺瘤活性的腫瘤特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)揮抗腎痛效應(yīng);膀胱移行細(xì)胞癌T24細(xì)胞來源的外泌體經(jīng)樹突狀細(xì)胞負(fù)載后活化細(xì)胞毒性T細(xì)胞可產(chǎn)生抗腫瘤活性。由于外泌體具有抗原性弱及不良反應(yīng)小的特點(diǎn),成為腫瘤治療的新方法。外泌體可誘導(dǎo)免疫耐受的。特點(diǎn)可用以延長移植腎臟存活及減輕排斥反應(yīng)，為腎移植患者術(shù)后免疫治療帶來了令人期待的前景。