抗癌之外，將免疫療法用于抗衰老的研究

以往研究表明，隨著年齡的增長，衰老細(xì)胞在各種組織中逐漸累積，導(dǎo)致過度炎癥，從而導(dǎo)致人體出現(xiàn)各種各樣的毛病。

免疫系統(tǒng)在自然衰老過程中監(jiān)測細(xì)胞衰老，并采取相應(yīng)措施。比如，活化的T細(xì)胞會消除由致癌基因誘導(dǎo)的衰老肝細(xì)胞，而NK細(xì)胞則會消除由損傷誘導(dǎo)的衰老星狀細(xì)胞。

研究人員推測，通過免疫檢查點，免疫系統(tǒng)不但對不合格細(xì)胞（如癌細(xì)胞）進行監(jiān)測，而且也對衰老細(xì)胞進行監(jiān)測。由于PD-L1可防止PD-1表達(dá)的免疫細(xì)胞引起的細(xì)胞毒性，衰老細(xì)胞可能通過表達(dá)PD-L1來逃避免疫監(jiān)視，導(dǎo)致衰老細(xì)胞隨著年齡的增加而積累。

利用自主開發(fā)的小鼠模型，研究人員觀察到：隨著年齡的增長，PD-L1陽性衰老細(xì)胞確實有特異性的增加，且有累積的趨勢，即年齡越高，PD-L1陽性衰老細(xì)胞在衰老細(xì)胞中的占比越高。這些PD-L1陽性衰老細(xì)胞比一般的衰老細(xì)胞表達(dá)更多的炎癥相關(guān)基因，對人體造成更大的危害。

正常情況下，衰老細(xì)胞通過分泌促炎細(xì)胞因子和固有抗原呈遞來激活免疫細(xì)胞，也就是說，衰老細(xì)胞向免疫細(xì)胞發(fā)出“我是壞細(xì)胞，你來清除我吧”的信號。接收到信號的免疫細(xì)胞被活化，啟動清除程序，消滅衰老細(xì)胞，保證人體的健康。

但是，PD-L1陽性衰老細(xì)胞卻不是這樣操作的。它一方面分泌促炎細(xì)胞因子，且分泌得比正常的衰老細(xì)胞更多，另一方面，它卻通過表達(dá)PD-L1向免疫細(xì)胞發(fā)出“我是好細(xì)胞”的信號?？梢韵胂?，接收到炎癥信號的免疫細(xì)胞該有多迷茫，它匆匆趕到，打開PD-1檢測點查看，卻發(fā)現(xiàn)對方是好細(xì)胞一個，不是清除的目標(biāo)。

這樣一來，PD-L1陽性衰老細(xì)胞的危害可想而知。本來衰老細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子，造成局部炎癥，是為了激活免疫細(xì)胞進行清除工作的，結(jié)果PD-L1陽性衰老細(xì)胞引起了局部炎癥，可是自己卻不會被活化的免疫細(xì)胞清除，局部炎癥就一直持續(xù)，逐漸變成持久的炎癥，并加速周邊細(xì)胞的衰老，使炎癥越來越嚴(yán)重。

既然PD-L1陽性衰老細(xì)胞是利用PD-1檢查點躲避免疫細(xì)胞的攻擊，那么，如果使用免疫檢查點抑制劑，是否可以阻斷這一過程，使免疫細(xì)胞能正確識別它們呢？

研究人員在衰老小鼠身上測試了PD-1抗體的作用。他們給自然衰老、肝臟功能正常的小鼠使用PD-1抑制劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞總數(shù)和PD-L1陽性衰老細(xì)胞數(shù)量下降，同時，小鼠的肺泡容積、肝臟脂肪堆積狀況、抓握能力、運動能力等衰老相關(guān)癥狀也都得到了改善。在自然衰老、被誘導(dǎo)了非酒精性脂肪性肝炎的小鼠身上，PD-1抑制劑的效果比傳統(tǒng)抗衰老藥物ABT263更好，由于PD-L1陽性衰老細(xì)胞得以清除，肝臟能分泌更多的低密度脂蛋白，減少了脂質(zhì)積累。

研究人員表示，通過免疫檢查點阻斷治療來選擇性抑制衰老PD-L1陽性細(xì)胞的積累，有希望開發(fā)出比傳統(tǒng)衰老治療更有前景的衰老治療方法。