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抗抑郁藥見效慢有了新說法

文章來源：健康報發(fā)布日期：2022-11-08瀏覽次數(shù)：47
近日，南京醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)國家重點實驗室、藥學(xué)院周其岡教授、朱東亞教授、厲廷有教授聯(lián)合研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一個能夠開發(fā)快速抗抑郁藥物的新靶點，并合成了一種能夠快速起效的候選抗抑郁先導(dǎo)化合物，其可克服現(xiàn)有抗抑郁藥物的多個副作用。相關(guān)研究論文在國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上發(fā)表。

  據(jù)了解，目前，學(xué)界的抑郁癥主要致病機(jī)制，是大腦中神經(jīng)元突觸間隙的5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)減少。5-羥色胺主要介導(dǎo)人類的抑郁情緒，增高突觸間隙的5-羥色胺濃度能夠發(fā)揮抗抑郁作用，這便是“單胺假說”。南醫(yī)大研究團(tuán)隊表示，第一代、第二代抗抑郁藥物都存在較多、較嚴(yán)重的副作用。以“單胺假說”為理論基礎(chǔ)的第三代抗抑郁藥物于20世紀(jì)80年代上市，至今仍應(yīng)用于臨床一線。但現(xiàn)有抗抑郁藥物患者服用后2至4周才開始顯現(xiàn)療效，不利于治療處于急性發(fā)作期的重癥患者，且這類藥僅對部分患者有效，療效不穩(wěn)定。

  “腦干處有一個非常特異的核團(tuán)叫做中縫背核，大量的5-羥色胺在這里合成，再通過神經(jīng)元發(fā)射到全腦?！敝芷鋵忉?，“大腦有負(fù)反饋機(jī)制，5-羥色胺轉(zhuǎn)運子抑制劑在突觸和腦干處發(fā)揮的作用完全相反，在5-羥色胺轉(zhuǎn)運子抑制劑用藥早期，兩方面的平衡作用導(dǎo)致無法發(fā)揮抗抑郁療效。需要等到中縫背核5-羥色胺自身受體脫敏后，氟西汀等藥物才能顯現(xiàn)抗抑郁效果?！边@正是抗抑郁藥物僅對部分患者有效，療效不穩(wěn)定，見效慢，極少數(shù)人服用后還會加重病情的原因。

  該團(tuán)隊經(jīng)過多年研究，發(fā)現(xiàn)了一個抗抑郁的新靶點，即位于中縫背核區(qū)的5-羥色胺轉(zhuǎn)運體與神經(jīng)元型一氧化氮合酶耦聯(lián)靶點。解開 5-羥色胺轉(zhuǎn)運體-神經(jīng)元一氧化氮合成酶耦聯(lián)，能不依賴于5-羥色胺自身受體脫敏，發(fā)揮快速抗抑郁作用?；诖?，研究團(tuán)隊合成了一種快速起效的抗抑郁先導(dǎo)化合物“ZZL-7”。小鼠實驗顯示，“ZZL-7”在注射后兩小時即發(fā)揮抗抑郁作用。

  研究人員認(rèn)為，這一新發(fā)現(xiàn)不僅闡明了基于“單胺假說”的抗抑郁藥物延遲起效的根本原因，也通過新靶點實現(xiàn)了短時間快速起效，在理論意義上具有完全克服以往抗抑郁藥物存在副作用缺陷的可能。