11款兒藥將進(jìn)行醫(yī)保談判：兒藥風(fēng)口已至，多家藥企已蓄勢(shì)待發(fā)

政策紅利下兒藥風(fēng)口已至，多家藥企已蓄勢(shì)待發(fā)。


近日（9月17日），國(guó)家醫(yī)保局正式公布《2022年國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整通過(guò)形式審查的申報(bào)藥品名單》，共343種藥品正式通過(guò)形式審查。此次的初審名單中，有11款兒童用藥，在劑型上以口服溶液、顆粒劑、吸入劑為主；亞類(lèi)上看，則以抗癲癇藥、免疫抑制劑、厭食癥用藥等為主。


數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的3500多個(gè)藥品制劑品種中，兒童專(zhuān)用藥品種只有60多種，比例只占1.7%，兒童專(zhuān)用藥品種十分短缺，因此加強(qiáng)兒童藥研發(fā)迫在眉睫。自2011年8月至今，國(guó)家已陸續(xù)出臺(tái)超30項(xiàng)涉及兒童藥研發(fā)的政策，并印發(fā)有三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品的清單，國(guó)家醫(yī)保也對(duì)兒童藥給予了大量政策傾斜。


不難看出，隨著近年來(lái)政策紅利的不斷助推，兒童用藥市場(chǎng)已風(fēng)口已至。



政策春風(fēng)頻頻


毋容置疑的是，中國(guó)兒科用藥的政策環(huán)境正在一步步向好。


受限于兒童的特殊生理特點(diǎn)，兒科臨床試驗(yàn)的復(fù)雜性和實(shí)施難度都遠(yuǎn)大于成人，“先天”地導(dǎo)致兒科用藥研發(fā)困難重重。


再加上兒科用藥生命周期短，適用群體受限，與成人相比市場(chǎng)回報(bào)較低，進(jìn)一步加劇了藥企對(duì)兒科用藥研發(fā)的積極性不高。


對(duì)于兒科用藥研發(fā)來(lái)說(shuō)，政策的引導(dǎo)幾乎是不可或缺的。


為鼓勵(lì)兒科用藥研發(fā)，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家出臺(tái)一系列的鼓勵(lì)政策。與這些國(guó)家相比，我國(guó)兒科用藥起步較晚，不論是企業(yè)研發(fā)水平還是政策配套措施都仍在發(fā)展中。


隨著對(duì)兒科用藥研發(fā)的不斷重視，相關(guān)政策也不斷出臺(tái)。


早在2003年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)就發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》( 局令第 3號(hào))，將兒童納入臨床試驗(yàn)對(duì)象。


2004年，CFDA又發(fā)布《疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，其中對(duì)兒童疫苗臨床試驗(yàn)倫理問(wèn)題做出了規(guī)定。


不只是國(guó)家有關(guān)部門(mén)從技術(shù)層面對(duì)兒童用藥進(jìn)行引導(dǎo)和支持，在國(guó)家層面針對(duì)兒童用藥的鼓勵(lì)政策也不斷出臺(tái)。


2011年，國(guó)務(wù)院通過(guò)《中國(guó)兒童發(fā)展綱要(2011－2020年)》提出兒童專(zhuān)用藥品研發(fā)生產(chǎn)，擴(kuò)大國(guó)家基本藥品目錄中兒童用藥的范圍; 2012年，國(guó)務(wù)院印發(fā)的《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中提出鼓勵(lì)兒童適宜劑型研發(fā)。


2014年，當(dāng)時(shí)的國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委等六部門(mén)正式聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見(jiàn)》，提出為進(jìn)一步做好保障兒童用藥工作。


這個(gè)“綱領(lǐng)性文件”內(nèi)容幾乎涵蓋了一款兒童藥物從設(shè)計(jì)、研發(fā)、生產(chǎn)到流通、上市使用的方方面面，從鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)制、加快申報(bào)審評(píng)、確保生產(chǎn)供應(yīng)、強(qiáng)化質(zhì)量監(jiān)管、推動(dòng)合理用藥、完善體系建設(shè)、提升綜合能力等環(huán)節(jié)來(lái)保障兒童用藥的提升。提綱挈領(lǐng)的同時(shí)，國(guó)家也在推進(jìn)兒童用藥的法制化程度。


2019年12月1日頒布實(shí)施的新版《藥品管理法》，把將兒童藥納入進(jìn)去，明確規(guī)定國(guó)家采取有效措施，鼓勵(lì)兒童用藥品的研制和創(chuàng)新，支持開(kāi)發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格，對(duì)兒童用藥品予以?xún)?yōu)先審評(píng)審批。


兒童藥正式進(jìn)入法制化時(shí)代。


國(guó)內(nèi)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)也正對(duì)兒童用藥的研發(fā)在技術(shù)層面做了長(zhǎng)時(shí)間的摸索和努力。


2014年，CFDA發(fā)布《兒科人群藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，重點(diǎn)闡明兒科人群研究的特殊性，進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)兒科人群藥代動(dòng)力學(xué)研究。并為計(jì)劃相關(guān)注冊(cè)申請(qǐng)人和科研機(jī)構(gòu)提供了指導(dǎo)性建議。


2016年，CFDA發(fā)布了《關(guān)于臨床急需兒童用藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批品種評(píng)定基本原則及首批優(yōu)先審評(píng)品種的公告》，公布了首批優(yōu)先審評(píng)審批的5個(gè)兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)，確定了評(píng)定的基本原則。此后2016年、2017年、2019年國(guó)家先后發(fā)布了三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單，共計(jì)106個(gè)品種，其中大部分為國(guó)外已上市但國(guó)內(nèi)缺乏的兒童適宜劑型和規(guī)格。


2016年CFDA就頒布了《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》為兒童藥的臨床試驗(yàn)提供指南，之后CDE陸續(xù)發(fā)布多項(xiàng)兒科藥物研發(fā)指導(dǎo)原則，進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)兒童藥物研發(fā)中涉及的藥學(xué)、臨床、審評(píng)等相關(guān)工作。


隨著中國(guó)加入ICH，兒童用藥研發(fā)開(kāi)始全面與國(guó)際接軌的步伐。ICHE11/S11 /M11等指導(dǎo)原則在國(guó)內(nèi)的全面落地實(shí)施，對(duì)于兒童用藥的研發(fā)帶來(lái)了更明確的指南。


為鼓勵(lì)企業(yè)的積極性，國(guó)家陸續(xù)出臺(tái)了加強(qiáng)醫(yī)院配備、招標(biāo)采購(gòu)直接掛網(wǎng)等一系列政策。2019版和2020版醫(yī)保藥品目錄調(diào)整方案中，都將兒童藥物列為優(yōu)先考慮調(diào)入藥品，通過(guò)加大兒童藥的保障力度進(jìn)一步激發(fā)企業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)熱情?！笆奈濉贬t(yī)藥行業(yè)的規(guī)劃中也提到，未來(lái)我國(guó)醫(yī)保目錄中將繼續(xù)增加更多種類(lèi)的兒童用藥。


2022年“六一”之前不久，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》。其中提出，國(guó)家鼓勵(lì)兒童用藥品的研制和創(chuàng)新，對(duì)批準(zhǔn)上市的兒童專(zhuān)用新品種、劑型和規(guī)格，以及增加兒童適應(yīng)癥或者用法用量的，給予長(zhǎng)不超過(guò)12個(gè)月的市場(chǎng)獨(dú)占期，在此期間內(nèi)不再批準(zhǔn)相同品種上市。


去年國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心開(kāi)通了“兒科用藥專(zhuān)欄”，將兒科用藥相關(guān)政策法規(guī)、指導(dǎo)原則、培訓(xùn)資料等予以集中公開(kāi)，同時(shí)今年還開(kāi)辦了“兒科用藥相關(guān)指導(dǎo)原則宣講會(huì)”。除此之外，藥審中心還開(kāi)通了兒科用藥審評(píng)的綠色通道。


有兒童藥品生產(chǎn)企業(yè)在采訪中對(duì)E藥經(jīng)理人表示，除了具體的定價(jià)政策等落地細(xì)則外，國(guó)家鼓勵(lì)兒科藥的研制和創(chuàng)新的政策環(huán)境已經(jīng)相當(dāng)完備和成熟。



全球千億美元市場(chǎng)，但供需矛盾明顯


根據(jù)聯(lián)合國(guó)《兒童權(quán)利公約》，兒童是指18歲以下的任何人。而在我國(guó)，兒童則通常是指0~14歲的人群。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在2021年全球0~14歲人群共19.85億人，占全球總?cè)丝诒壤秊?5.33%。根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，兒童用藥占全球藥品總額的7%左右，全球兒童藥市場(chǎng)規(guī)模超千億美元。


但目前市面上，仍存在明顯的兒童藥供需矛盾。就我國(guó)來(lái)看，目前臨床兒童用藥規(guī)格仍是在成人規(guī)格劑量上分劑量使用，“用藥靠掰、劑量靠猜”是常事。在這樣的背景下，我國(guó)兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率也較高，有研究顯示，兒童不合理用藥人數(shù)占用藥總?cè)藬?shù)的比例約為12%~33%。兒童不是成人的縮小版，不能簡(jiǎn)單地將成人藥通過(guò)減量等方式用于兒童，開(kāi)發(fā)兒童專(zhuān)用藥至關(guān)重要。


此外，在國(guó)內(nèi)，還存在兒童藥品種少、劑型少、規(guī)格少、特藥少的“四少”局面。公開(kāi)數(shù)據(jù)，截至2022年5月我國(guó)獲得批文的產(chǎn)品數(shù)約1.84萬(wàn)個(gè)，其中兒童藥約930個(gè)，僅占比5%。我國(guó)兒童藥以顆粒劑、片劑、口服溶液為主，刻痕片、吸入劑、咀嚼劑、貼劑等更適合兒童用劑型缺乏。不同體重的兒童用藥劑量應(yīng)該不同，但我國(guó)超過(guò)90%的兒童藥產(chǎn)品只有1個(gè)規(guī)格。另外，我國(guó)兒童以呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、抗感染用藥等普藥為主，腫瘤疾病、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等特藥較少。


而造成這樣“四少”局面的背后，是兒童臨床研究的難度頗大。兒童藥要獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，就需要在相應(yīng)年齡段開(kāi)展研究，獲得研究數(shù)據(jù)支持。但是，相對(duì)于成人，兒童受試者少，且需要針對(duì)不同年齡層次開(kāi)展臨床試驗(yàn)，設(shè)計(jì)復(fù)雜，對(duì)療效和安全性的要求高，臨床開(kāi)發(fā)成本較高。另外，兒童用藥對(duì)安全性、原輔料質(zhì)量要求和口感都比成人藥更為嚴(yán)格，再加上兒科用藥生命周期短，適用群體受限，與成人相比市場(chǎng)回報(bào)較低，所以“勸退”了很多藥企。


兒科用藥的玩家們


有統(tǒng)計(jì)顯示2020年我國(guó)兒童（0-14歲）人口數(shù)量達(dá)到2.53億人，兒童用藥的市場(chǎng)規(guī)模約為1856億元。根據(jù)兒童疾病譜及就診趨勢(shì)，業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)2021年我國(guó)兒童用藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到2000億元。


而根據(jù)insight數(shù)據(jù)，兒科專(zhuān)用藥物占所有藥物比例不足2%。且國(guó)內(nèi)市場(chǎng)約90%的藥物都沒(méi)有兒童劑型，兒科用藥大多已經(jīng)默認(rèn)通過(guò)已上市成人藥數(shù)據(jù)外推至兒童使用，包括國(guó)外原研藥從成人藥擴(kuò)展到兒童用藥。


投身兒科用藥研究的企業(yè)也并不多。據(jù)全國(guó)工商聯(lián)藥業(yè)商會(huì)數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)6000多家藥廠，專(zhuān)門(mén)生產(chǎn)兒科用藥的僅10余家，有兒科用藥生產(chǎn)部門(mén)的企業(yè)30余家，而專(zhuān)注研發(fā)兒科新藥的企業(yè)更是寥寥。


這樣的現(xiàn)狀在慢慢發(fā)生改變，越來(lái)越多的企業(yè)把兒科用藥納入研發(fā)考慮范圍。


據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)有超過(guò)40款兒科新藥處于獲批臨床及臨床階段，十多款1類(lèi)新藥。這些臨床試驗(yàn)約一半是中成藥，適應(yīng)證較為集中，多為感冒和咳嗽及呼吸道疾?。换瘜W(xué)藥和生物藥各占約四分之一，多為1類(lèi)新藥和2類(lèi)新藥，化藥覆蓋適應(yīng)證相對(duì)廣泛，生物藥適應(yīng)證集中于生長(zhǎng)激素缺乏相關(guān)疾病。