ASCO大咖評(píng)談丨劉愛(ài)軍教授：早期骨髓MRD狀態(tài)在CAR-T治療骨髓瘤中的預(yù)后價(jià)值分析

骨髓（BM）微小殘留?。∕RD）的評(píng)估被視為是臨床試驗(yàn)的替代終點(diǎn)，也可預(yù)測(cè)多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的生存。與常規(guī)治療相比，嵌合抗原受體T（CAR-T）細(xì)胞治療時(shí)BM評(píng)估的時(shí)機(jī)是可變的。BM骨髓瘤細(xì)胞清除率的檢測(cè)可在接受CAR-T治療后的第1個(gè)月，甚至可在血清固定電泳陰性前。CAR-T治療后第1個(gè)月BM處于細(xì)胞減少狀態(tài)，因此此時(shí)的MRD陰性狀態(tài)的價(jià)值尚不清楚。美國(guó)Radhika Bansal等研究者研究了在梅奧診所中接受CAR-T治療的MM患者的第30天MRD狀態(tài)與緩解率、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）的關(guān)系。醫(yī)脈通特別邀請(qǐng)北京朝陽(yáng)醫(yī)院劉愛(ài)軍教授對(duì)此進(jìn)行點(diǎn)評(píng)。

研究方法

本研究對(duì)2016年8月至2021年6月期間在梅奧診所接受CAR-T治療的MM患者的病例進(jìn)行了回顧性分析。用Kaplan-Meier法繪制PFS和OS曲線。

研究結(jié)果

60例接受CAR-T細(xì)胞輸注的MM患者在第1個(gè)月進(jìn)行BM評(píng)估。中位年齡為62歲，其中53%為男性，78%的患者BM 流式MRD陰性。MRD陰性和MRD陽(yáng)性患者的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征相似。第1個(gè)月BM MRD陰性的患者中，85%（40/47）的患者存在血清(受累/未受累)游離輕鏈（FLC）比值降低。

達(dá)到CR/sCR的患者與未達(dá)到的患者相比，BM MRD陰性率（vs 61%，p<0.001）和FLC比值降低率（89% vs 58%，p<0.001）更高。在第1個(gè)月，40%（24/60）例患者出現(xiàn)BM細(xì)胞減少。在第3個(gè)月（n=35）、第6個(gè)月（n=28）和第12個(gè)月（n=23）對(duì)連續(xù)BM樣本的檢測(cè)顯示MRD陰性率分別為93%（25/27）、56%（9/16）和58%（7/12）。BM細(xì)胞減少率分別為54%（19/35）、32%（9/28）和30%（7/23）。在第1個(gè)月MRD陰性/細(xì)胞減少的患者中，到第3個(gè)月時(shí)73%（8/11）以及第6個(gè)月和第12個(gè)月時(shí)50%（2/4）患者中觀察到BM細(xì)胞減少。與MRD陽(yáng)性相比，在第1個(gè)月BM MRD陰性患者的PFS更長(zhǎng)。無(wú)論BM細(xì)胞減少與否，BM MRD陰性患者的PFS在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著差異。

第1個(gè)月BM MRD陰性且FLC比值降低的患者，其中位PFS比那些未達(dá)到的患者更長(zhǎng)（MRD陽(yáng)性：2.9個(gè)月[1.2-NR]，MRD陰性/ FLC比值升高：4.9個(gè)月[2.3-NR]，MRD陰性/ FLC比值降低：17.9個(gè)月[11.8-NR]，p<0.0001）。

研究結(jié)論

BM細(xì)胞減少在CAR-T輸注后的前3個(gè)月內(nèi)常見。無(wú)論BM細(xì)胞狀態(tài)如何，在第1個(gè)月BM MRD陰性與深度緩解和PFS延長(zhǎng)相關(guān)。在第1個(gè)月達(dá)到BM MRD陰性的大多數(shù)受試者存在FLC比值降低。BM MRD陰性狀態(tài)和FLC比值正常狀態(tài)與生存期延長(zhǎng)相關(guān)。該研究數(shù)據(jù)支持在CAR-T細(xì)胞輸注后 早期BM評(píng)估可作為一種預(yù)測(cè)預(yù)后工具。