河北】醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南意見征求中

一、制定依據

為進一步規(guī)范醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查工作，指導醫(yī)療器械注冊人與受托生產企業(yè)共同做好醫(yī)療器械委托生產質量管理，保障醫(yī)療器械注冊人與受托生產企業(yè)質量管理體系的有效銜接和運行，切實保障委托生產醫(yī)療器械質量安全，根據《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理辦法》和《醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查指南》《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》《醫(yī)療器械委托生產質量協(xié)議編制指南》《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄等相關規(guī)定，結合本省實際，河北省藥品監(jiān)督管理局組織對原《河北省醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》進行了修訂，形成《河北省醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南》（以下簡稱《指南》）。

二、適用范圍

《指南》中委托生產是指醫(yī)療器械注冊人（含注冊申請人，下同）委托其他生產企業(yè)進行醫(yī)療器械產品（或樣品）的生產活動。

《指南》旨在為醫(yī)療器械注冊人委托生產醫(yī)療器械產品（或樣品）時，對雙方在建立、運行、改進醫(yī)療器械生產質量管理體系方面提供指導，從而更好地符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄的要求，落實醫(yī)療器械注冊人和受托生產企業(yè)主體責任，確保醫(yī)療器械產品上市后的安全、有效、質量可控。

《指南》是在遵循《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄的前提下，針對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產企業(yè)的特殊管理要求所指定的細化指南性意見。醫(yī)療器械注冊人及其受托生產企業(yè)應當在符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄要求的基礎上，同時符合醫(yī)療器械注冊人制度和醫(yī)療器械委托生產質量協(xié)議的相關要求。

《指南》同樣適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產企業(yè)實施醫(yī)療器械生產質量管理體系核查時參考使用，以及指導和規(guī)范醫(yī)療器械監(jiān)管人員開展醫(yī)療器械注冊人委托生產過程的監(jiān)督檢查工作。

三、要求

1、義務與責任

1.1醫(yī)療器械注冊人

1.1.1負責辦理醫(yī)療器械注冊證并承擔相應的法律責任，對其生產的醫(yī)療器械質量安全全面負責。

1.1.2負責對受托生產企業(yè)的質量保證能力和風險管理能力進行評估，按照國家藥品監(jiān)督管理局制定的委托生產質量協(xié)議指南要求，與其簽訂質量協(xié)議以及委托協(xié)議，監(jiān)督受托生產企業(yè)履行有關協(xié)議約定的義務。委托生產期間，每年應當對受托生產企業(yè)進行不少于一次的質量管理體系審核。

1.1.3負責開展設計開發(fā)到生產的轉換活動，并進行充分驗證和確認，確保設計開發(fā)輸出適用于生產。

1.1.4負責將技術文件形成清單及附件，并有效轉移給受托生產企業(yè)，雙方確認并保留相關記錄；以上文件發(fā)生的任何變化應及時告知并有效轉移給受托生產企業(yè)，雙方確認并保留相關記錄。

1.1.5負責產品上市放行，建立產品上市放行規(guī)程，明確放行標準、條件。

1.1.6負責建立并實施產品追溯制度，保證產品可追溯。

1.1.7負責對可能影響產品安全性和有效性的原材料、生產工藝等變化進行識別和控制；新的強制性標準實施后，應當及時識別產品技術要求和強制性標準的差異。需要進行注冊變更的，應當按照注冊管理的規(guī)定辦理相關手續(xù)。

1.1.8負責不良事件監(jiān)測，按照醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測相關規(guī)定落實不良事件監(jiān)測責任，開展不良事件監(jiān)測，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術機構報告調查、分析、評價、產品風險控制等情況。

1.1.9應當在委托生產質量協(xié)議中明確并落實確保滿足產品生產的各項資源得以適當配備的要求。

1.1.10發(fā)現(xiàn)生產的醫(yī)療器械不符合強制性標準、經注冊的產品技術要求，或者存在其他缺陷的，應當立即停止生產，通知相關經營企業(yè)、使用單位和消費者停止經營和使用，召回已經上市銷售的醫(yī)療器械，采取補救、銷毀等措施，記錄相關情況，發(fā)布相關信息，并將醫(yī)療器械召回和處理情況向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生主管部門報告。

1.1.11應當每年對質量管理體系的運行情況進行自查，并于次年3月31日前向所在地藥品監(jiān)督管理部門提交自查報告。

1.1.12如負責售后服務，建立售后服務制度，指定售后服務責任部門，落實售后服務相關責任。

1.1.13發(fā)現(xiàn)受托生產企業(yè)的生產條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質量管理體系要求的，應當立即采取整改措施；可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應當立即停止生產活動，并向原生產許可部門報告。

1.1.14如申請注冊時提交自檢報告且自行開展自檢的，應當具備自檢能力，并將自檢工作納入質量管理體系，配備與產品檢驗要求相適應的檢驗設備設施，具有相應質量檢驗部門或者專職檢驗人員，嚴格檢驗過程控制，確保檢驗結果真實、準確、完整和可追溯，并對自檢報告負主體責任。如委托受托生產企業(yè)開展自檢的，受托生產企業(yè)自檢能力應當符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求，并為其出具相應自檢報告。

1.1.15委托生產變更或終止時，應當向原注冊部門申請醫(yī)療器械注冊證變更，同時應告知原受托生產企業(yè)按照《醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理辦法》規(guī)定辦理相關手續(xù)。

1.1.16鼓勵醫(yī)療器械注冊人采用先進技術手段，建立信息化管理系統(tǒng)，加強對生產過程的管理。鼓勵醫(yī)療器械注冊人按照醫(yī)療器械風險程度購買足夠保額的商業(yè)責任險。

1.2受托生產企業(yè)

1.2.1負責辦理醫(yī)療器械生產許可證并承擔相應的法律責任。

1.2.2負責按照法律、法規(guī)、規(guī)章、醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范、強制性標準、產品技術要求、委托生產質量協(xié)議等要求組織生產，對生產行為負責，并接受醫(yī)療器械注冊人的監(jiān)督。

1.2.3負責產品生產放行，建立生產放行規(guī)程，明確生產放行的標準、條件，確認符合標準、條件的，方可出廠。不符合法律、法規(guī)、規(guī)章、強制性標準以及經注冊的產品技術要求的，不得放行出廠和上市。

1.2.4負責協(xié)助醫(yī)療器械注冊人實施產品追溯。

1.2.5應當履行委托生產質量協(xié)議約定的義務，配備與落實確保滿足產品生產的各項資源。

1.2.6負責按照醫(yī)療器械召回的相關規(guī)定和委托生產質量協(xié)議約定履行責任，并協(xié)助醫(yī)療器械注冊人對所生產的醫(yī)療器械實施召回。

1.2.7負責及時將生產條件變化情況告知醫(yī)療器械注冊人。生產條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質量管理體系要求的，應當立即采取整改措施；可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應當立即停止生產活動，并向原生產許可部門報告。

1.2.8如接受醫(yī)療器械注冊人委托開展自檢的，自檢能力應當符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求。

1.2.9委托生產變更或終止時，應當按照《醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理辦法》規(guī)定辦理相關手續(xù)。

1.2.10鼓勵受托生產企業(yè)采用先進技術手段，建立信息化管理系統(tǒng)，加強對生產過程的管理。

2、機構與人員

2.1醫(yī)療器械注冊人

2.1.1應當建立與質量管理體系過程相適應的管理機構，并有組織機構圖，明確各部門的職責和權限，明確質量管理職能。列出受托生產企業(yè)質量管理體系應當滿足的法律法規(guī)及質量管理體系標準的清單。

2.1.2應當配備管理者代表。管理者代表受法定代表人或者主要負責人委派，履行建立、實施并保持質量管理體系有效運行等責任。

2.1.3應當配備專門的研發(fā)技術人員，熟悉所注冊醫(yī)療器械產品的研發(fā)和技術，具有相應的專業(yè)背景和工作經驗，確保提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據真實、完整、可追溯。

2.1.4應當配備專門的質量管理人員，應具有工作經驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產品的生產質量管理要求，能夠對醫(yī)療器械注冊人和受托生產企業(yè)的質量管理體系進行評估、審核和監(jiān)督。

2.1.5應當配備專門的法規(guī)事務人員，應具有工作經驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產品法規(guī)要求，能夠處理相關法規(guī)事務。

2.1.6應當配備專門的上市后事務人員，應具有工作經驗，熟悉醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、產品召回、售后服務等要求，能夠處理相關上市后事務。

2.1.7如申請注冊時提交自檢報告且自行開展自檢的，應當具備與所開展檢驗活動相適應的檢驗人員和管理人員（含審核、批準人員）；配備專職檢驗人員，檢驗人員應當為正式聘用人員，并且只能在本企業(yè)從業(yè)；檢驗人員的教育背景、技術能力和數(shù)量應當與產品檢驗工作相匹配；檢驗人員、審核人員、批準人員等應當依規(guī)定授權。

2.2受托生產企業(yè)

2.2.1應當建立與醫(yī)療器械受托生產質量管理體系過程相適應的管理機構，并有組織機構圖，明確各部門的職責和權限，明確質量管理職能。

2.2.2應當配備管理者代表。管理者代表受法定代表人或者主要負責人委派，履行建立、實施并保持質量管理體系有效運行等責任。

2.2.3應當配備與受托生產產品相適應的技術人員、生產人員和質量管理人員，以上人員應當熟悉醫(yī)療器械相關法律法規(guī)，具有相關的理論知識和實踐經驗，應當有能力對生產管理和質量管理中實際問題作出正確判斷和處理。

2.2.4應當指定專人與醫(yī)療器械注冊人進行對接、聯(lián)絡、協(xié)調。

2.2.5在醫(yī)療器械注冊人的指導下，對直接影響受托生產產品質量的人員進行培訓，符合要求后上崗。

2.2.6如接受醫(yī)療器械注冊人委托開展自檢的，檢檢能力涉及的人員應當符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求。

3、場地、設施、設備

3.1醫(yī)療器械注冊人

3.1.1自行研發(fā)醫(yī)療器械產品的，應當具備與申請注冊醫(yī)療器械相適應的研發(fā)場所和設施設備。

3.1.2委托開發(fā)醫(yī)療器械產品的，應當確保被委托機構具備與申請注冊醫(yī)療器械相適應的研發(fā)場所和設施設備。

3.1.3應當明確受托生產企業(yè)場地、設施和設備的要求，委托生產前應當查驗受托生產企業(yè)的生產條件，并定期評估。

3.1.4如申請注冊時提交自檢報告且自行開展自檢的，應當配備滿足檢驗方法要求的儀器設備和環(huán)境設施。建立和保存設備及環(huán)境設施的檔案、操作規(guī)程、計量/校準證明、使用和維修記錄，并按有關規(guī)定進行量值溯源。開展特殊專業(yè)檢驗的實驗室，如生物學評價、電磁兼容、生物安全性、體外診斷試劑實驗室等，其環(huán)境設施條件應當符合其特定的專業(yè)要求。

3.2受托生產企業(yè)

3.2.1應當配備與受托生產醫(yī)療器械相適應的場地、設施和設備。

3.2.2應當采用適宜的方法，對醫(yī)療器械注冊人財產（包括受托生產相關且屬于醫(yī)療器械注冊人所有的各類物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標簽、工裝夾具以及其他設備或輔助器具等）進行標識、儲存、流轉、追溯。

3.2.3應當按照所生產產品的特性、工藝流程以及生產環(huán)境要求合理配備、使用設施設備，加強對設施設備的管理，并保持其有效運行。

3.2.4如接受醫(yī)療器械注冊人委托開展自檢的，檢檢能力涉及的設備與環(huán)境設施應當符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求。

4、文件管理

4.1醫(yī)療器械注冊人

4.1.1應當建立與質量管理體系過程相適應的質量管理體系文件，對《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響醫(yī)療器械產品的安全、有效。

4.1.2應當對委托生產質量協(xié)議進行管理，包括委托生產質量協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價，并保留相關記錄。

4.1.3應當在委托生產質量協(xié)議中明確對生產過程質量文件和質量記錄管理要求。

4.1.4如購買商業(yè)保險，應對商業(yè)保險進行管理，包括保險的購買、延續(xù)、理賠等資料的保存和查閱。

4.1.5應當對已注冊和/或申請注冊醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術文件進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權限，并保留相關記錄。

4.1.6應當對醫(yī)療器械相關法律法規(guī)、技術標準、指南性文件、質量公告等外來文件進行管理，包括收集、更新、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。

4.1.7應當對受托生產企業(yè)生產質量管理體系評估、審核、監(jiān)督的文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。

4.1.8文件和記錄的保存期限應當符合法規(guī)要求和委托生產質量協(xié)議約定，以滿足產品質量追溯、產品調查及法規(guī)要求等的需要。

4.1.9如申請注冊時提交自檢報告且自行開展自檢的，應當按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求，制定與自檢工作相關的質量管理體系文件（包括質量手冊、程序、作業(yè)指導書等）、所開展檢驗工作的風險管理及醫(yī)療器械相關法規(guī)要求的文件等，并確保其有效實施和受控，保證自檢過程數(shù)據真實可靠、完整、可追溯，并與注冊申請資料相關內容一致。所有質量記錄和原始檢測記錄以及有關證書/證書副本等技術記錄均應當歸檔并按適當?shù)钠谙薇４?。記錄包括但不限于設備使用記錄、檢驗原始記錄、檢驗用的原輔材料采購與驗收記錄等。記錄的保存期限應當符合相關法規(guī)要求。

4.2受托生產企業(yè)

4.2.1應當建立與質量管理體系過程相適應的質量管理體系文件，并在質量管理體系文件中增加受托生產相關內容，對《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響產品的安全、有效。

4.2.2應當對委托生產質量協(xié)議進行管理，包括協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價，并保留相關記錄。

4.2.3應當按照委托生產質量協(xié)議約定的要求，對生產過程質量文件和質量記錄進行管理。

4.2.4應當對醫(yī)療器械注冊人轉移的受托生產醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術文件進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權限，并保留相關記錄。

4.2.5應當對受托生產質量管理體系自查相關文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。

4.2.6文件和記錄的保存期限應符合法規(guī)要求和委托生產質量協(xié)議約定，在保存期限內，醫(yī)療器械注冊人可向受托生產企業(yè)獲取委托產品生產相關文件及記錄，以滿足產品質量追溯、產品調查及法規(guī)要求等的需要。

4.2.7如接受醫(yī)療器械注冊人委托開展自檢的，檢檢能力涉及的管理體系文件和記錄控制應當符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求。

5、設計開發(fā)

5.1醫(yī)療器械注冊人

5.1.1應按照《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄要求進行設計開發(fā)。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫(yī)療器械產品的設計研發(fā)資料，確保設計開發(fā)資料和數(shù)據的真實、完整、可追溯。

5.1.2如委托外部機構進行設計開發(fā)時，應當與受托設計方簽訂協(xié)議，確保設計開發(fā)過程滿足法規(guī)要求；對整個醫(yī)療器械產品的設計開發(fā)負主體責任。

5.1.3應當對委托生產的每一類產品建立并保持生產技術文件，并負責向受托生產企業(yè)實施產品的設計轉移；同時，應當考慮受托生產企業(yè)為每一類受托生產的產品（通常以一個注冊單元為適宜）編制并保持生產技術文件的要求。

5.1.4應當開展設計開發(fā)到生產的轉換活動，并進行充分驗證和確認，確保設計開發(fā)輸出適用于生產。

5.1.5應當確保變更過程滿足法規(guī)要求，任何設計變更均應及時通知受托生產企業(yè)，并監(jiān)督受托生產企業(yè)的變更執(zhí)行情況。

5.1.6應當在包括設計開發(fā)在內的產品實現(xiàn)全過程中，結合受托生產產品的特點，制定風險管理的要求并形成文件，保留相關記錄。生產和生產后信息顯示產品的風險不可接受時，應當及時通知受托生產企業(yè)并采取必要的措施。

5.2受托生產企業(yè)

5.2.1應當按照委托生產質量協(xié)議約定的要求，對醫(yī)療器械注冊人轉移的技術文件進行管理。

5.2.2應當按照委托生產質量協(xié)議約定的要求，執(zhí)行受托生產產品知識產權保護。

5.2.3醫(yī)療器械注冊人在受托生產企業(yè)完成工藝建立、驗證、轉換、輸出的，受托生產企業(yè)應當具備相應的能力。

5.2.4應當落實醫(yī)療器械注冊人的設計變更要求，并結合生產質量管理情況向醫(yī)療器械注冊人反饋設計變更的需求。

5.2.5如接受醫(yī)療器械注冊人委托開展設計開發(fā)的，應當按照簽訂協(xié)議的要求實施設計開發(fā)，確保設計開發(fā)過程滿足法規(guī)要求，確保設計開發(fā)資料和數(shù)據的真實、完整、可追溯。

6、采購

6.1醫(yī)療器械注冊人

6.1.1應當建立供應商審核制度，對供應商進行評價，確保采購產品和服務符合相關規(guī)定要求。

6.1.2應當建立原材料采購驗收記錄制度，確保相關記錄真實、準確、完整和可追溯。

6.1.3應當在委托生產質量協(xié)議中明確對建立物料質量標準，供應商的質量審核、批準及監(jiān)督，物料的采購和驗收等活動實施的責任分工和具體要求。

6.1.4必要時與受托生產企業(yè)一起對物料合格供應商進行篩選、審核、簽訂質量協(xié)議、定期復評。

6.1.5應當監(jiān)控并確保受托生產企業(yè)使用合格供應商提供的合格物料。

6.1.6按照法規(guī)要求實施采購變更，所有的變更應書面通知受托生產企業(yè)，并留存相關記錄。

6.1.7應當定期按照《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄的要求，對委托生產采購控制進行自查，確保滿足相關要求。

6.2受托生產企業(yè)

6.2.1應當按照《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄和委托生產質量協(xié)議約定的要求，實施物料的采購管理。由醫(yī)療器械注冊人采購并提供給受托生產企業(yè)的物料，應當按照醫(yī)療器械注冊人要求進行倉儲、防護和管理。

6.2.2如代為實施物料采購，應當按照委托生產質量協(xié)議約定的要求，實施對相關供應商的管理和資質審核，并將相關供應商納入合格供應商進行管理；應當保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。