第19屆歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(2022 ENETS),今日以線上線下結(jié)合的方式,在巴塞羅那順利召開(kāi)。本屆大會(huì)上,
G3 NETs是近年來(lái)的研究熱點(diǎn),有許多值得探討的問(wèn)題。本屆大會(huì)上,G3 NETs相關(guān)研究集中在臨床病理特征、治療選擇、預(yù)后等方面。而SSA用于G3 NETs治療,盡管已被NCCN和CSCO等指南,但現(xiàn)有研究證據(jù)仍然有限。本屆大會(huì)上G3 NETs與SSA相關(guān)的研究有如下兩項(xiàng):
G3 NETs臨床病理特征、治療選擇及預(yù)后——壁報(bào)I-06,I-12
(壁報(bào)I-06[1])在加拿大British Columbia省數(shù)據(jù)庫(kù)中,查詢2004-2021年間的轉(zhuǎn)移性G3 NETs病例,所有病例需經(jīng)過(guò)病理學(xué)專家審核以確認(rèn)分級(jí)和Ki67>20%。終共有41例確診的轉(zhuǎn)移性胃腸G3 NETs患者納入研究。對(duì)病例的回顧性分析發(fā)現(xiàn),一線治療使用
(壁報(bào)I-12[2])一項(xiàng)來(lái)自俄羅斯的研究,納入77例G3 NETs患者,部位來(lái)源不限,平均Ki67為30%(范圍23-65%),生長(zhǎng)抑素受體(SSTR)陽(yáng)性患者占50.6%。69%為IV期轉(zhuǎn)移性患者,轉(zhuǎn)移性患者使用化療、化療+SSA或SSA單藥治療。本研究發(fā)現(xiàn),患者平均OS為62.0±20.1個(gè)月,而高SSTR-5表達(dá)、低Ki67指數(shù)、胃腸胰腺來(lái)源,與更長(zhǎng)生存相關(guān)。低SSTR表達(dá)vs. 高SSTR-5表達(dá)(OS 16個(gè)月 vs. 54個(gè)月,p=0.008),高Ki 67指數(shù)vs. 低Ki 67指數(shù)(OS 14個(gè)月vs. 90個(gè)月,p=0.01),非胃腸胰來(lái)源vs. 胃腸胰來(lái)源(OS 32個(gè)月vs.69個(gè)月,p=0.05)。SSA單藥治療的患者,53.8%SSTR陽(yáng)性,中位PFS為13個(gè)月。
二甲雙胍是治療
MetNET-1研究——長(zhǎng)效奧曲肽和依維莫司聯(lián)合二甲雙胍,在晚期高分化
(壁報(bào)I-26[4])MetNET-1是一項(xiàng)前瞻性、單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、II期臨床研究,納入轉(zhuǎn)移性高分化G1G2 pNET患者,未經(jīng)治療或經(jīng)外科、化療或SSA治療的患者。使用長(zhǎng)效奧曲肽30mg/28d、依維莫司10mg/d聯(lián)合二甲雙胍加量至2000mg/d治療,主要研究終點(diǎn)為12個(gè)月PFS率。研究共納入26例患者,其中10例患者同時(shí)患有糖尿病,73%為G2 pNET患者,27%為功能性pNET,65%是既往經(jīng)過(guò)治療的患者,所有患者均存在肝轉(zhuǎn)移。研究中期分析結(jié)果顯示,中位隨訪38個(gè)月,12個(gè)月PFS率達(dá)72%(95%CI,57-92%),達(dá)到主要研究終點(diǎn)。中位OS為54個(gè)月(95%CI,47-NA),客觀緩解率(ORR)為23.1%,疾病控制率(DCR)為92.3%。安全性方面,絕大部分不良事件為1級(jí)和2級(jí),30.8%患者在治療中有二甲雙胍減量,42.3%患者有依維莫司減量。后續(xù)的研究將闡明二甲雙胍抗增殖作用的生物學(xué)機(jī)制,以期為患者提供更多治療方案。
MetNET-2研究——SSA聯(lián)合二甲雙胍,在晚期高分化胃腸道(GI-NETs)或LNETs中的安全性——壁報(bào)I-27
(壁報(bào)I-27[5])MetNET-2是一項(xiàng)試驗(yàn)性、前瞻性、單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、IB期研究。主要研究終點(diǎn)是安全性,次要研究終點(diǎn)為ORR和PFS。該研究納入20例患者,18例(90%)患者為GI-NETs(50%為G2級(jí)),2例患者為L(zhǎng)NETs。4例(20%)患者
SSA治療轉(zhuǎn)移性支氣管肺NETs(BP-NETs)患者SPINET研究中的療效預(yù)測(cè)因素:腫瘤類型、肝臟腫瘤負(fù)荷、腫瘤生長(zhǎng)率(TGR)、嗜鉻粒蛋白a(CgA)水平——壁報(bào)I-03、I-04
壁報(bào)I-03、I-04[6,7])SPINET是一項(xiàng)III期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究,評(píng)估SSA在SSTR陽(yáng)性BP-NETs典型類癌(TC)和非典型類癌(AC)中,作為一線抗增殖治療的療效和安全性。研究分為雙盲階段和可選擇的
共有77例患者在雙盲階段被隨機(jī)分組并接受治療(LAN,n=51;PBO,n=26),其中40例患者(LAN,n=21;PBO,n=19)進(jìn)入蘭瑞肽開(kāi)放標(biāo)簽治療階段。在ITT人群中,平均年齡為66.2±12.5歲,BP-NETs腫瘤類型,58%的患者為T(mén)C,42%的患者為AC。雙盲階段的中位PFS為16.6個(gè)月(95%CI,11.3-21.9)。在TC和AC型BP-NETS患者中,中位PFS分別為21.9個(gè)月(95%CI,12.8-NC)和13.8個(gè)月(95%CI,5.4-16.6)。中心評(píng)估的PFS多因素分析顯示,AC vs. TC HR為2.37(95%CI,1.15-4.88)。肝臟腫瘤負(fù)荷也是影響SSA療效的預(yù)測(cè)因素,中心評(píng)估的PFS多因素分析顯示,無(wú)肝臟腫瘤負(fù)荷vs. 有肝臟腫瘤負(fù)荷的HR為4.68(95%CI,1.95-11.28)。TGR已被證實(shí)可作為療效預(yù)測(cè)因子,在分化良好的NET中預(yù)測(cè)PFS。本研究中,基線時(shí)LAN組患者(n=15)的中位TGR為14.2%/month(95%CI,3.86-24.49),安慰劑組(n=7)為2.6%/month(95%CI,–8.11-13.32)。治療第12周時(shí),LAN組患者的中位TGR較基線的變化值為–11.8(95%CI,–22.51- –1.15),安慰劑組為11.0(95%CI,–3.99-26.00)。在第12周和第36周之間的每12周,TGR都獲得了類似的結(jié)果,但由于患者數(shù)較少,置信區(qū)間較寬。本研究中,基線時(shí)LAN組患者的CgA水平較安慰劑組高。在治療期間,LAN組患者的CgA水平總體下降,而安慰劑組未下降。但個(gè)體間變異性較高。對(duì)于基線時(shí)CgA水平較高的患者(≥2×ULN),LAN患者的第8周時(shí)CgA水平比基線減少平均63.3%(95%CI,43.9%-80.1%),而安慰劑組僅減少7.7%(95%CI,0.2%-36.0%)。