全球首創(chuàng)調(diào)節(jié)性T細胞激活劑NKTR-358進入臨床1b試驗

5月8日，美國生物公司Nektar Therapeutics宣布，已經(jīng)開始對系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者進行1b期的臨床研究，用于評估一種全球首創(chuàng)（first-in-class）的調(diào)節(jié)性T細胞刺激劑NKTR-358的安全性及初步療效。

NKTR-358可選擇性地促進調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）在體內(nèi)的增殖和激活，以恢復機體的自我耐受性機制。NKTR-358不同于用于自身免疫疾病治療的免疫抑制藥物，這類藥物通過抑制整個免疫系統(tǒng)從而會產(chǎn)生不必要的副作用。NKTR-358被設(shè)計用來糾正像是SLE這類患者免疫系統(tǒng)功能的障礙。

Nektar公司NKTR-358臨床開發(fā)副總裁Brian Kotzin博士表示：“NKTR-358具有解決自身免疫性疾?。ㄈ缋钳彛┑拿庖呦到y(tǒng)失衡的潛力，它通過驅(qū)動Tregs的擴展和功能活動來恢復機體的免疫穩(wěn)態(tài)。我們對臨床研究的開始和NKTR-358為SLE患者提供積極獲益的潛力感到興奮?！?/span>

該臨床1b期研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，目的是評估多劑量NKTR-358在大約50例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和免疫效果。這項研究還將評估NKTR-358對SLE患者疾病活動的影響。

美國的狼瘡基金會估計有150萬美國人，全世界至少有500萬人患有狼瘡。SLE占所有狼瘡病例的70%，是一種慢性自身免疫性疾病，可影響關(guān)節(jié)、皮膚、腦、肺、腎和血管，并在受影響的器官中引起廣泛的炎癥和組織損傷。

調(diào)節(jié)性T細胞相對于傳統(tǒng)T細胞的漸進失衡是許多自身免疫性疾?。ò?/span>SLE）的共同之處。在疾病爆發(fā)期間，SLE患者循環(huán)Tregs的數(shù)量減少，免疫抑制功能受損，導致自我耐受能力喪失、自身抗體產(chǎn)生和疾病癥狀的發(fā)展。自身免疫性疾病會導致免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊一個人身體中的健康細胞，機體自我耐受機制的損害使得致病性自身反應(yīng)性T淋巴細胞得以形成，從而進行這種攻擊。NKTR-358通過優(yōu)化靶向白細胞介素-2（IL-2）受體復合物來刺激Tregs的增殖和激活。通過增加Tregs的數(shù)量，可以控制致病性的自身反應(yīng)性T細胞，達到效應(yīng)細胞和Treg細胞的平衡，恢復機體的自我耐受機制。

2017年7月，Nektar與禮來公司達成戰(zhàn)略合作，雙方將在多種自身免疫疾病中進行NKTR-358的開發(fā)及商業(yè)化。

在臨床前的研究中，NKTR-358已經(jīng)證明可以抑制皮膚過敏模型中由抗原驅(qū)動的炎癥。并顯示可以降低SLE小鼠模型的進展標記物。NKTR-358正被開發(fā)成每月一到兩次的自行注射劑來治療一些自身免疫性疾病。

文章參考來源：Nektar Therapeutics Announces Initiation of a Phase 1b Clinical Study of NKTR-358, a First-in-Class Regulatory T Cell Stimulator, in Patients with Systemic Lupus Erythematosus