重慶大學(xué)科研團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制因子p53調(diào)控機(jī)制

 
圖為重慶大學(xué)生物工程學(xué)院江啟慧課題組與吳壽榮課題組。 鐘欣 攝
記者19日從重慶大學(xué)生物工程學(xué)院獲悉，該院江啟慧課題組與吳壽榮課題組在美國科學(xué)促進(jìn)會(AAAS)出版的《ScienceAdvances》(Science子刊)上發(fā)表了“腫瘤抑制因子p53調(diào)控機(jī)制的新發(fā)現(xiàn)”相關(guān)研究論文。據(jù)悉，該論文是科學(xué)界發(fā)表“腫瘤抑制因子p53調(diào)控機(jī)制”研究。該研究將有助于人類預(yù)防和治療腫瘤。
這篇論文題為《IdentificationofXBP1-uasanovelregulatoroftheMDM2/p53axisusinganshRNAlibrary”(通過RNA干擾質(zhì)粒文庫篩選發(fā)現(xiàn)MDM/p53信號通路重要新調(diào)控因子XBP1-u)》。據(jù)介紹，p53是人體非常重要的抑癌基因，它可以通過抑制細(xì)胞周期的進(jìn)展，抑制細(xì)胞增殖。但是它的缺失會導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控(無限增殖)，研究發(fā)現(xiàn)，約50%的腫瘤患者的p53發(fā)生突變，導(dǎo)致表達(dá)量低。簡而言之就是，人體內(nèi)p53基因的減少，會增加腫瘤的發(fā)生發(fā)展。
“簡單來說，其實就是我們發(fā)現(xiàn)了敵人長什么樣子了，用什么可有效地抑制它。”重慶大學(xué)生物工程學(xué)院副教授江啟慧告訴中新網(wǎng)記者，人的細(xì)胞周期調(diào)控是維持正常個體一個至關(guān)重要的機(jī)制，它不但可以控制體內(nèi)細(xì)胞的數(shù)量，也可以避免將有遺傳信息錯誤等異常的細(xì)胞繼續(xù)增殖。細(xì)胞周期的異常與各種疾病有著密切的相關(guān)。其中，細(xì)胞周期的失控導(dǎo)致細(xì)胞無限增殖，會導(dǎo)致腫瘤的形成。
在30多年前，科學(xué)界發(fā)現(xiàn)了p53(腫瘤抑制因子)，它是迄今為止細(xì)胞中為重要的腫瘤抑制因子，在細(xì)胞生長發(fā)育中的周期調(diào)控、DNA修復(fù)以及細(xì)胞凋亡等重要生理過程中都發(fā)揮著關(guān)鍵作用。 “也就是說，當(dāng)p53維持到一個正常的平衡水平時，是可以有效抑制腫瘤的發(fā)生的。”江啟慧說，在患腫瘤的人中，p53的表達(dá)量異常低，約50%的腫瘤患者的p53發(fā)生變異。

通過研究科研團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，X盒子結(jié)合蛋白1(XBP1)對細(xì)胞周期的重要調(diào)控作用，而進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)在XBP1兩個異構(gòu)體中，鮮為人知的XBP1-u的獨特作用，而促進(jìn)了p53在一個平衡點上，從而抑制腫瘤的發(fā)生，或使癌細(xì)胞數(shù)得到有效控制。
江啟慧說，該研究組的這一基礎(chǔ)研究成果，填補(bǔ)了國內(nèi)外研究p53調(diào)控機(jī)制的空白，具有潛在的重要臨床意義。該成果從根本上闡釋了腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，為醫(yī)療中癌癥的靶向治療提供了明確的方向，為靶標(biāo)抗癌藥物的研制和開發(fā)奠定了基礎(chǔ)，為p53靶標(biāo)治療藥物研究從實驗室走向臨床，為人類征服癌癥帶來了新的希望。