腫瘤標(biāo)志物測定的影響因素

一、分析前影響因素

1、臨床診療措施對TM的影響
前列腺按摩、前列腺穿刺、導(dǎo)尿和直腸鏡檢查后，血液中前列腺特異性抗原（PSA）和前列腺酸性磷酸酶（PAP）可升高。某些藥物會影響TM濃度，如抗雄激素治療前列腺癌時可抑制PSA產(chǎn)生；絲裂霉素、順珀等抗腫瘤藥可導(dǎo)致PSA假性升高；一些細(xì)胞毒藥物（如5-氟尿嘧啶）治療腫瘤時，可使癌胚抗原（CEA）暫時升高。
2、肝腎功能異常的影響

肝功能異常、膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成CEA、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）和細(xì)胞因子等濃度增高。腎功能不良時細(xì)胞角蛋白質(zhì)19片段（CYFRA21-1）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）和β2微球蛋白（β2-MG）可升高。
3、生物學(xué)因素的影響
隨年齡的增長PSA升高；老年人CA199、CA153、CEA等可升高。部分婦女在月經(jīng)期CA125和CA199可升高。在妊娠期甲胎蛋白（AFP）和CA125等明顯升高。某些長期抽煙者中可見CEA升高。
4、標(biāo)本采集和保存的影響
由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），標(biāo)本溶血可使血液中NSE濃度增高。通常血液標(biāo)本采集后應(yīng)及時離心，保存于4℃冰箱中，并在24h內(nèi)測定；不能在24h內(nèi)測定的血清應(yīng)貯存于-20℃冰箱內(nèi)；須長期貯存的標(biāo)本應(yīng)置;-70℃保存，且應(yīng)防止反復(fù)凍融。酶類和激素類TM不穩(wěn)定，易降解，應(yīng)及時測定或分離血清低溫保存。此外，試管內(nèi)的促凝劑對某些TM有干擾；呼吸道分泌物、唾液和汗液等污染標(biāo)本，可使SCC、CA199和CEA升高。
二、分析中影響因素

1、測定方法和試劑的影響
TM測定方法有放射免疫測定法（RIA）、酶聯(lián)免疫測定法（ELISA）和化學(xué)發(fā)光免疫測定法（CLIA）等。手工方法，由于加樣、洗滌、溫育、制作標(biāo)準(zhǔn)曲線等操作步驟多，則重復(fù)性較差，人為誤差較大。自動化儀器測定，重復(fù)性好，人為誤差小，但是不同廠家、不同試劑盒測定有差異，原因是使用的單克隆抗體針對抗原的位點不同所致。有時使用同一種抗體，也可能因抗原異質(zhì)性或基質(zhì)的影響而得到不同的結(jié)果。導(dǎo)致分析中誤差的主要原因是缺乏測定的標(biāo)準(zhǔn)化，包括缺乏統(tǒng)一的抗原成分、校準(zhǔn)品和參考方法等。因此，要盡量使用同一方法，同一儀器和同一廠家試劑盒進(jìn)行測定。
2、“鉤狀效應(yīng)”的影響

若待測樣本中抗原濃度過高，會出現(xiàn)高濃度后帶現(xiàn)象（“鉤狀效應(yīng)”），此時免疫反應(yīng)被明顯抑制，測定結(jié)果偏低，要消除此干擾，只有對樣本進(jìn)行適當(dāng)稀釋后重新測定。
3、交叉污染的影響

在測定高濃度標(biāo)本時，交叉污染成為一個導(dǎo)致假陽性的潛在問題。特別是緊隨在高濃度標(biāo)本后一標(biāo)本，若出現(xiàn)偏高結(jié)果，應(yīng)復(fù)查有無交叉污染。
4、嗜異性抗體對檢測結(jié)果的影響

大多數(shù)TM測定中常使用一對鼠單克隆抗體與腫瘤抗原反應(yīng)，如患者因閃爍影像學(xué)檢查或治療時使用過鼠單克隆抗體，則體內(nèi)會產(chǎn)生人抗鼠抗體（HAMA），血清中的HAMA可在"種鼠單克隆抗體間起“橋梁”作用，導(dǎo)致無抗原情況下，出現(xiàn)TM濃度增高的假象。對有動物密切接觸史者要特別注意嗜異性抗體問題，以避免假陽性而帶來醫(yī)療糾紛。
5、抗原和抗體反應(yīng)對TM測定的影響
抗原抗體反應(yīng)系指抗原與相應(yīng)抗體間所發(fā)生的特異性結(jié)合反應(yīng)，受抗原抗體的性質(zhì)、活性、效價、反應(yīng)比例及環(huán)境（如電解質(zhì)，pH值，溫度）等因素影響。
三、分析后影響因素

1、TM的參考值范圍
不同的標(biāo)本類型如血液、尿液、胸腹水等，必須有不同的參考值。不同地區(qū)、人群、方法、試劑和設(shè)備應(yīng)建立自己實驗室的參考值范圍。但目前臨床使用的參考值大多為國外文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)，很少有國內(nèi)自己的參考范圍，對此應(yīng)向臨床說明，供臨床診斷和分析疾病時參考。
2、TM基礎(chǔ)測定值變化
每個人的TM水平是未知的，且波動較大。在監(jiān)測患者治療前、中、后各階段TM含量的變化時，好作TM含量變化的曲線圖，并以治療后TM的水平作為特殊的“參考水平”，這對判斷療效和監(jiān)測復(fù)發(fā)有很大價值。
3、與臨床的交流和溝通
由于TM測定對臨床診療有特殊性，必須加強(qiáng)與臨床的交流和溝通，當(dāng)改變TM檢測方法和試劑時，必須通知臨床，以免影響結(jié)果的判斷。
總之，影響TM檢測的因素很多，要達(dá)到檢測的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化以及各實驗室間結(jié)果的可比性，還有大量的工作要做。但是，全面了解和掌握TM的特點，合理科學(xué)使用TM，嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，避免分析前、分析中、分析后等不良因素對檢測結(jié)果的影響，定將使TM檢測在腫瘤的診斷與防治中發(fā)揮更重要的作用。