為什么一些癌癥對免疫療法無效

加州大學洛杉磯分校（UCLA）的科學家研究發(fā)現(xiàn)那些 JAK1 或者 JAK2 基因變異的癌癥患者對于免疫治療藥物 pembrol izumab 收效較小，眾所周知，JAK1 或者 JAK2 這兩種基因可以抑制 T 淋巴細胞對腫瘤組織的識別從而導致 T 淋巴細胞的增殖下降，這一前期的研究使得他們次認識到為什么一些晚期的黑色素瘤和結(jié)腸癌對這種藥物沒有好的療效。
 該項研究是由 UCLA 的負責人 Antoni Ribas 博士主導的，同時他們也發(fā)現(xiàn) JAK1 或者 JAK2 基因的變異可以導致 PD-L1 表達的反應性下降，PD-L1 蛋白是在腫瘤細胞表面一種重要的免疫標志，免疫藥物只有在該蛋白充足時才能夠發(fā)揮作用將腫瘤細胞殺死，在此之前，刊登在《新英格蘭醫(yī)學》雜志上 UCLA 科學家對使用過該藥物和未使用該藥物復發(fā)的患者進行了對比分析，Ribas 和他的同事們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞中缺少了一種叫做 B2M 的基因，這種基因可以通過改變對腫瘤細胞的識別改變機體的免疫狀態(tài)，B2M 的缺失通過抑制免疫系統(tǒng)導致 JAK1 或者 JAK2 基因的功能紊亂。
 Pembrolizumab 這種藥物在 2014 年經(jīng)過美國 FDA 批準上市，此后這種藥物延長了成千上萬人的生命，去年這種藥物被批準應用于非小細胞肺癌的治療，這種藥物下調(diào)免疫細胞受體 PD- 1 和腫瘤細胞表面的偶聯(lián)標志物 PD-L1 之間的聯(lián)系。
 該研究是通過對接受 pembrolizumab 治療的黑色素瘤和結(jié)腸癌患者組織活檢分析得到，實驗周期長達兩年。
 UCLA 的研究人員目前正在對 JAK1 和 JAK2 基因變異的動物模型進行研究來輔助研究改善那些對抗 -PD- 1 無反應的現(xiàn)象。
 該研究發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上。
 https://medicalxpress.com/news/2017-02-scientists-cancers-immunotherapy.html