乳腺癌新輔助AI→化療，pCR率意外下降

 對于臨床Ⅱ或Ⅲ期、雌激素受體陽性的絕經(jīng)后乳腺癌患者，芳香化酶抑制劑（AI）新輔助內(nèi)分泌治療是一種可以替代化療的選擇，同樣能夠增加保乳機(jī)會(huì)，雖然毒性低但臨床應(yīng)用較少。
Ki67抗原是1983年Gerdes和他的同事用鼠源單克隆抗體檢測一種來自霍奇金淋巴瘤系細(xì)胞核抗原時(shí)發(fā)現(xiàn)的，Ki源于研究者當(dāng)時(shí)所在的德國Kiel大學(xué)，67是當(dāng)時(shí)96孔板中發(fā)現(xiàn)該抗原相對應(yīng)的單克隆抗體編號(hào)。
Ki67和其他的腫瘤分子標(biāo)記物相結(jié)合，能較好的反映腫瘤增殖活性、對判斷腫瘤的惡性程度、預(yù)后和指導(dǎo)腫瘤的術(shù)后輔助治療有著極其重要的意義。Ki67高表達(dá)是乳腺癌預(yù)后不良的指標(biāo)。
ER陽性乳腺癌原發(fā)灶的病理完全緩解率（pCR）是新輔助治療的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)，如果在AI新輔助治療2~4周后Ki67≥10%，換用化療能否提高pCR？基于Ki67的術(shù)前內(nèi)分泌預(yù)后指數(shù)（PEPI）能否檢驗(yàn)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)？

近日，美國腫瘤外科學(xué)組（ACOSOG）Z1031試驗(yàn)結(jié)果出爐（發(fā)表于JCO）。報(bào)告顯示，對于ER陽性乳腺癌原發(fā)灶，若新輔AI治療2~4周但Ki67表達(dá)升高，轉(zhuǎn)為化療會(huì)導(dǎo)致pCR率降低。
研究內(nèi)容
該研究納入的患者為雌激素受體陽性，絕經(jīng)后乳腺癌，Allred評(píng)分6~8，臨床評(píng)估Ⅱ期或Ⅲ期。ACOSOG Z1031A中隨機(jī)將患者分配進(jìn)不同的新輔助內(nèi)分泌治療：阿那曲唑、來曲唑或依西美坦。
后續(xù)方案修正，啟動(dòng)Z1031B，在AI治療2~4周后檢測Ki67，Ki67＞10%的患者轉(zhuǎn)換進(jìn)入新輔助化療。
設(shè)定pCR>20%為有效性閾值。采用PEPI（腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、Ki67、新輔助治療后ER狀態(tài)）對完成新輔助AI治療患者的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行分層：PEPI=0（T1 or T2, N0, Ki67 < 2.7%, ER Allred > 2）vs PEPI＞0。
研究發(fā)現(xiàn)，對于Z1031B階段改換新輔助化療的35例患者，僅有2例達(dá)到pCR（5.7%）。
此外，對所有完成AI新輔助治療的患者隨訪5.5年后，PEPI=0組109例患者中僅有4例出現(xiàn)復(fù)發(fā)（3.7%），而PEPI > 0組341例患者擇優(yōu)49例出現(xiàn)復(fù)發(fā)（14.4%）。
結(jié)語
對于ER陽性乳腺癌，原發(fā)灶有AI抵抗性增殖傾向時(shí)，換用新輔助化療的結(jié)果沒有達(dá)到預(yù)期。此類患者的術(shù)前佳治療模式還需要進(jìn)一步探索。
而對于PEPI = 0的患者，在沒有化療的情況下5年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)僅有3.6%，說明新輔助下內(nèi)分泌單藥治療應(yīng)該得到更多的應(yīng)用。而基于Ki67和PEPI的分層方法正在Ⅲ期ALTERNATE研究（NCT01953588）中進(jìn)行驗(yàn)證。
信源：Matthew Stenger. Disappointing Efficacy of Chemotherapy Guided by Ki67 Level After Neoadjuvant AI Therapy for Breast Cancer.1/10/2017.Ascopost.com.