Science：兩個基因與前列腺癌耐藥性相關

 轉移性前列腺癌或已經擴散到其他器官的前列腺癌是不可治愈的。 1 月 6 日，羅斯韋爾帕克癌癥研究所的科學家發(fā)表在《Science》雜志上的一項新研究，已經確定了兩個關鍵基因促進前列腺癌的發(fā)展并使其抗拒治療。 他們的工作說明了譜系可塑性的機制和前列腺癌適應治療的能力，并點亮了破壞甚至逆轉這一致命過程的機會。

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使用臨床前模型，科學家證明稱為 Rb1 的腫瘤抑制基因的喪失誘導了譜系可塑性和前列腺癌的轉移進展。 他們還表明，另一個基因 Ezh2 表達的增加與譜系可塑性相關并且可以被開發(fā)用于治療。 耐藥腫瘤的治療，用抑制 EZH2 基因的藥物治療耐藥腫瘤可能再度敏化雄激素剝奪療法治療前列腺癌。 該團隊期望在 Roswell Park 的臨床研究中進一步追蹤這些發(fā)現。
“雄激素剝奪治療通常用于治療前列腺癌已經擴散到前列腺以外的患者，雖然這種療法在大多數人身上初的效果不錯，但 12～18 個月后腫瘤多出現耐藥現象，并且更具攻擊性與致死性。我們已經發(fā)現導致這種前列腺癌侵略性的機制，為預防或治療致死形式的前列腺癌提供了新的機會，“共同作者，Roswell Park 的藥理學和治療學系腫瘤學教授 David Goodrich 博士說。
“重要的是，這些發(fā)現提供了對前列腺癌譜系可塑性的新認識，這涉及到它涉及到依賴于特定的治療靶點的腫瘤細胞轉化為對靶功能不敏感的癌細胞“共同作者，藥理學和治療學系的腫瘤學助理教授 Leigh Ellis 博士說， “這一發(fā)現提供了逆轉或延遲譜系可塑性的可能性，從而延長目前使用的治療方法的有效性，如雄激素剝奪療法。這種新的理解有可能適用于其他類型的癌癥。”
參考文獻：David W. Goodrich.Rb1 and Trp53 cooperate to suppress prostate cancer lineage plasticity, me[x]tastasis, and antiandrogen resistance,Science 06 Jan 2017;DOI: 10.1126/science.aah4199