“神藥”二甲雙胍抗癌又出新成果，這次多了個(gè)“助手”

 二甲雙胍是治療2型糖尿病廣泛使用的一線藥物。這一藥物比其它降糖藥更具臨床優(yōu)勢(shì)，較少誘導(dǎo)低血糖癥或體重增加的發(fā)生，同時(shí)具有逆轉(zhuǎn)脂肪肝，改善胰島素敏感性以及T2D相關(guān)心血管疾病的作用。
近年來，越來越的證據(jù)表明，除了用于糖尿病治療，二甲雙胍還具有抗癌作用。流行病學(xué)研究表明，服用二甲雙胍的糖尿病患者癌癥發(fā)病率顯著降低。二甲雙胍處方作為新輔助療法（neoadjuvant）也被證明改善了手術(shù)后的臨床反應(yīng)。體外研究證實(shí)，二甲雙胍能夠抑制來自多種組織類型的癌細(xì)胞生長(zhǎng)；體內(nèi)研究也證實(shí)，二甲雙胍在小鼠異種移植模型中是有效的。
二甲雙胍究竟是如何發(fā)揮抗癌作用的呢？先前，有研究認(rèn)為，二甲雙胍是通過間接的系統(tǒng)性效應(yīng)和直接的細(xì)胞效應(yīng)發(fā)揮它的抗癌作用。其中，系統(tǒng)性效應(yīng)降低了血糖水平，從而，降低了癌細(xì)胞的葡萄糖可用性。在細(xì)胞水平上，二甲雙胍抑制了癌細(xì)胞的線粒體呼吸。目前，有大量調(diào)查二甲雙胍抗癌活性的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
值得注意的是，盡管這些研究描繪了二甲雙胍可能成為潛在抗癌藥的“美好畫面”，但也有研究表明，二甲雙胍對(duì)癌癥的影響很小，甚至沒有影響。2009年發(fā)表的一項(xiàng)研究解釋了這種差異。文章稱，體外研究中能夠達(dá)到抗癌活性的二甲雙胍濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)抗糖尿病處方產(chǎn)生的體內(nèi)血清濃度。這些發(fā)現(xiàn)表明，要想開發(fā)二甲雙胍成為臨床上有效的抗癌藥，需要降低它的治療閾值到體內(nèi)可實(shí)現(xiàn)的范圍。
為了實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，瑞士巴塞爾大學(xué)的科學(xué)家們希望找到一種化合物，能夠與低劑量二甲雙胍相互作用，誘導(dǎo)癌細(xì)胞殺傷作用。終，他們發(fā)現(xiàn)，降壓藥syrosingopine能夠使癌細(xì)胞對(duì)二甲雙胍更敏感，增強(qiáng)了二甲雙胍的抗癌活性。12月23日，相關(guān)結(jié)果以“Syrosingopine sensitizes cancer cells to killing by metformin”為題發(fā)表在Science Advances雜志上。