CAR-T臨床試驗(yàn)因死亡再次被叫停，為何還是腦水腫死亡？

臨床試驗(yàn)再次被迫中斷

Juno公司一直在進(jìn)行CAR-T細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)，今日，他們傳來(lái)的確實(shí)令人不安的消息。今天，他們宣布，又有兩名急性淋巴細(xì)胞白血病在治療過(guò)程中死亡。目前，正在進(jìn)行的是二期臨床試驗(yàn)，并且已經(jīng)是今年的第二次。這也將使得期臨床試驗(yàn)再一次中斷。
公司的發(fā)言人在發(fā)布會(huì)上并沒(méi)有提到下一次的臨床試驗(yàn)何時(shí)開(kāi)始。公司的CEO Hans Bishop表示，急性淋巴細(xì)胞白血病是一個(gè)很難治療的疾病。他說(shuō)道：“目前的困難在于找到一種藥物可以對(duì)抗這種疾病，但是又不會(huì)傷害到病人本身?！彼匀槐硎?，他們可以在治療急性淋巴細(xì)胞白血病上取得新的突破。
據(jù)報(bào)道，Juno在對(duì)患者使用他們的新產(chǎn)品JCAR015之前，會(huì)先使用化療藥物，來(lái)使得患者能夠適應(yīng)該藥物，而該化療藥物將使得患者產(chǎn)生很多不良的反應(yīng)。
腦水腫死亡為何未引起重視

導(dǎo)致兩名病人死亡的原因是腦水腫，其實(shí)今年的七月份，三名患者在接受治療過(guò)程中葉思雨相同的原因。但是，不久FDA有批準(zhǔn)了Juno公司繼續(xù)進(jìn)行相關(guān)的臨床試驗(yàn)。
盡管又有兩名患者在治療過(guò)程中死亡，該公司表示，其他攻擊癌細(xì)胞上相同靶標(biāo)的CAR-T治療方法不會(huì)被擱置。所有Juno的產(chǎn)品都使用患者自己的T細(xì)胞，將其在體外進(jìn)行遺傳修飾以成為更好的癌癥殺手，然后將其重新引入患者體內(nèi)。
這一事件一出，Juno的股票暴跌28％，目前僅為21.5$；另一家準(zhǔn)備明年進(jìn)行CAT-T臨床試驗(yàn)的巨頭Pharma的股票也跌了超過(guò)5％。

（股票價(jià)格發(fā)稿時(shí)略有回升）
三巨頭倆歇菜，CAR-T療法前途未卜
今年對(duì)于癌癥治療的前沿研究來(lái)說(shuō)是極為動(dòng)蕩的的一年，這一年中相關(guān)研究取得了比較多的進(jìn)展，但是臨床試驗(yàn)卻沒(méi)有多少好的消息。醫(yī)療保健巨頭諾華公司（紐約證券交易所：NVS）今年夏天表示，將解散其研致力于細(xì)胞和基因治療的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。但同時(shí)又表示將會(huì)推出新的CAR-T治療計(jì)劃，但目前還沒(méi)有新消息。
目前CAR-T細(xì)胞治療正是研究的熱點(diǎn)，但是Juno公司這次臨床二期實(shí)驗(yàn)的再次失敗也給相關(guān)研究蒙上了陰影。目前癌癥并法律越來(lái)越高，我們迫切希望相關(guān)研究能夠取得更大的進(jìn)展，真正為患者帶了福音。

KITE能否成為CAR-T細(xì)胞療法獲批上市的藥企

Kite公司KTE-C19在針對(duì)復(fù)發(fā)難治性血液腫瘤中期臨床試驗(yàn)中療效顯著，公司股價(jià)應(yīng)聲上漲
一項(xiàng)來(lái)自Kite公司主導(dǎo)產(chǎn)品KTE-C19的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，76%的入組患者對(duì)該治療都產(chǎn)生了應(yīng)答，此次入組的都是化療失敗的患者，其中80%的患者為造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)。Kite公司將在今年12月3號(hào)-6號(hào)舉行的ASH會(huì)議上報(bào)道相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。
據(jù)悉，該臨床實(shí)驗(yàn)的1個(gè)月疾病無(wú)進(jìn)展生存期為92%，3個(gè)月的疾病無(wú)進(jìn)展生存期為56%。
Kite公司正計(jì)劃今年年底向FDA進(jìn)行申報(bào)，并計(jì)劃在2017年季度拿到批文。
早前JUNO CAR-T臨床試驗(yàn)被叫停
Juno Therapeutics 原本希望它的一款候選產(chǎn)品明年能成為獲批的 CAR-T 產(chǎn)品.但這一切看起不太可能實(shí)現(xiàn)了，因該領(lǐng)先候選藥物的關(guān)鍵試驗(yàn)在三名受試者死亡后已被 FDA 叫停。
FDA 對(duì) JCAR015 的 2 期臨床試驗(yàn)（ROCKET）啟動(dòng)臨床限制，這款產(chǎn)品旨在用于復(fù)發(fā)或難治性 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血病成年患者。FDA 的行動(dòng)是在兩名受試者于上周死亡后做出的，這兩名患者的死亡似乎與治療相關(guān)。在研究早期還有一名患者死亡，但 FDA 當(dāng)時(shí)認(rèn)為臨床試驗(yàn)的變化因混雜因素而沒(méi)有必要調(diào)查。
三名死亡患者均是年輕人，都在 25 歲以下，均因腦水腫而死亡.三名患者也使都使用了氟達(dá)拉濱預(yù)處理方案。Juno 表示，它懷疑問(wèn)題出自氟達(dá)拉濱預(yù)處理方案，并已向 FDA 建議僅使用環(huán)磷酰胺預(yù)處理方案，繼續(xù)進(jìn)行 JCAR015 的 ROCKET 試驗(yàn)。該公司啟動(dòng)試驗(yàn)時(shí)僅使用環(huán)磷酰胺作為預(yù)處理方案，但后來(lái)又添加了氟達(dá)拉濱。
FDA 表示，它將需要 Juno 提交四份文件，一份修訂的患者知情同意書(shū)，一份修訂的研究者手冊(cè)，一份修訂的試驗(yàn)方案及給 FDA 的一份報(bào)告副本。該公司表示，F(xiàn)DA 將加快該藥物的審評(píng)，其審評(píng)多花費(fèi) 30 天時(shí)間。這一切將在 Juno 提交這些文件后確定，該公司打算下周提交這些文件。
令人不安的是在某種程度上這可能是嵌合抗原 T 細(xì)胞（CAR-T）類療法安全問(wèn)題的一種早期信號(hào)。Juno 表示 FDA 可能對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行調(diào)查.該公司的確說(shuō)過(guò)，這些死亡病例可能與患者體內(nèi)非?？焖俚募?xì)胞擴(kuò)增相關(guān)，這種情況在其它試驗(yàn)或其它預(yù)處理方案中未發(fā)現(xiàn)。
Juno 的 CAR-T 技術(shù)采用了患者自身的 T 細(xì)胞，然后對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行基因工程改良，使其能夠識(shí)別并對(duì)抗癌癥細(xì)胞。該療法結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)化療使用，包括氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺。Juno 表示，該公司計(jì)劃繼續(xù)對(duì)其它靶向 CD19 的 CAR-T 候選產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)，這其中包括 JCAR017.該公司預(yù)計(jì) JCAR017 有望 2018 年獲得批準(zhǔn)，但拒絕為 JCAR015 更新獲批時(shí)間點(diǎn)。Juno 表示它將在 8 月份進(jìn)行的下一次電話會(huì)議中為其陷入困境的候選產(chǎn)品制定詳細(xì)的計(jì)劃。在7月7日的二級(jí)市場(chǎng)交易中，Juno 公司的股價(jià)在臨床試驗(yàn)被叫停后應(yīng)聲下跌逾 25%。