我國(guó)丙肝病毒疫苗研發(fā)取得突破

 醫(yī)藥網(wǎng)11月11日訊 近，中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所黃忠課題組與鐘勁課題組合作，在丙型肝炎病毒（HCV）疫苗研究中取得突破性進(jìn)展。其研究成果“糖基化類型的改變?cè)鰪?qiáng)丙型肝炎病毒亞單位疫苗的免疫原性及保護(hù)性中和抗體的誘導(dǎo)能力”已在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology在線發(fā)表。
  HCV感染是慢性肝炎的主要病因之一。目前全球有超過1.7億例HCV感染病例，感染率為3%。在我國(guó)，HCV感染率為3.2%。病人感染HCV后80%轉(zhuǎn)為慢性感染，其中10%～20%轉(zhuǎn)歸為肝硬化，1%～5%轉(zhuǎn)歸為肝癌。治療性藥物聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林只能治愈約50%的病人，尤其對(duì)1型HCV感染治療效果較差；新一代藥物DAAs的上市，將治愈率提高到90%以上，但新藥價(jià)格極其昂貴而且存在產(chǎn)生耐藥性的可能。因此，研制安全有效的預(yù)防性HCV疫苗，對(duì)于減輕這一全球性公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，解決丙肝問題具有重要意義。然而，由于HCV基因組的高頻突變、包膜蛋白的糖基化、病毒顆粒被脂類分子包裹、非中和性抗體干擾等因素的影響，如何誘導(dǎo)產(chǎn)生能夠中和全部7個(gè)病毒亞型的抗體一直是HCV疫苗研發(fā)的大難點(diǎn)。目前還沒有針對(duì)HCV的預(yù)防性疫苗上市。
  上海巴斯德所博士研究生李大鵬等在研究員黃忠和鐘勁的指導(dǎo)下，以HCV包膜蛋白E2為疫苗靶點(diǎn)，利用果蠅S2重組表達(dá)體系制備了可溶性E2蛋白（sE2），并系統(tǒng)評(píng)價(jià)了sE2疫苗的免疫原性、誘導(dǎo)廣譜中和抗體能力及其在小鼠感染模型上的保護(hù)作用。結(jié)果表明，該sE2疫苗免疫小鼠能夠誘導(dǎo)出針對(duì)全部7個(gè)亞型HCV的廣譜中和抗體，更重要的是，上海巴斯德所團(tuán)隊(duì)與美國(guó)普林斯頓大學(xué)教授Alexander Ploss合作，確定了sE2疫苗在人源化小鼠模型中能夠有效預(yù)防HCV感染，具有良好的免疫保護(hù)效果。
  進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，昆蟲細(xì)胞表達(dá)的sE2蛋白與來源于哺乳動(dòng)物系統(tǒng)的抗原相比，其糖基化類型更為簡(jiǎn)單，而這種簡(jiǎn)單糖基化修飾對(duì)于sE2有效誘導(dǎo)廣譜中和抗體是至關(guān)重要的。該項(xiàng)目所研發(fā)的sE2亞單位疫苗在誘導(dǎo)廣譜中和抗體方面優(yōu)于目前處于臨床試驗(yàn)階段的HCV候選疫苗，而且該疫苗成分簡(jiǎn)單、產(chǎn)量高，因此具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。