醫(yī)械臨床試驗(yàn)規(guī)范化升級(jí)準(zhǔn)入門(mén)檻

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局近日發(fā)布《關(guān)于4個(gè)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查有關(guān)情況的公告（2016年第147號(hào)）》，其中針對(duì)廈門(mén)市波生生物技術(shù)有限公司、四川邁克生物科技股份有限公司、德國(guó)ORGENTEC Diagnostika GmbH和韓國(guó)Bioland Co.,Ltd.四家企業(yè)的產(chǎn)品因存在臨床試驗(yàn)真實(shí)性問(wèn)題，注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目不予注冊(cè),并勒令自不予注冊(cè)之日起一年內(nèi)不予再受理。這是CFDA自今年7月份發(fā)布《2016年批醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查項(xiàng)目的通告》后通報(bào)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)管結(jié)果，進(jìn)一步標(biāo)志著臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)注冊(cè)核查工作已經(jīng)從藥品擴(kuò)大至醫(yī)療器械。   
器械臨床真實(shí)性考驗(yàn)
事實(shí)上，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)政策遵循著逐步完善的監(jiān)管軌跡，目前相關(guān)法規(guī)文件包括：2004年1月發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》、2014年3月發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、2014年7月發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》、2014年7月發(fā)布的《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》，以及2014年9月《監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》等。 除此之外，繼去年“722”啟動(dòng)藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性和規(guī)范性問(wèn)題已經(jīng)備受行業(yè)矚目，而在醫(yī)療器械領(lǐng)域，規(guī)范臨床試驗(yàn)監(jiān)管的腳步同樣沒(méi)有停歇。 自今年6月CFDA發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查工作的通告》（2016年第98號(hào)）后，截至2016年8月25日，共有51家企業(yè)撤回101個(gè)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目。廣州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院機(jī)構(gòu)辦公室陸志城教授表示，依照相關(guān)法規(guī)文件的原則精神，根據(jù)臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題情況綜合判斷真實(shí)性或合規(guī)性問(wèn)題?！皩?duì)于注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤坏呐R床試驗(yàn)資料與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的試驗(yàn)資料不一致、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不能溯源、受試產(chǎn)品/試驗(yàn)用體外診斷試劑或試驗(yàn)用樣本不真實(shí)等問(wèn)題，判定為存在真實(shí)性問(wèn)題；如未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題，但臨床試驗(yàn)過(guò)程未嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)療器械相關(guān)規(guī)定要求的，判定為存在合規(guī)性問(wèn)題?！?據(jù)悉，廈門(mén)市波生生物技術(shù)有限公司的戊型肝炎病毒IgM/IgG抗體檢測(cè)試劑盒（膠體金法）、四川邁克生物科技股份有限公司的乙型肝炎病毒e抗原測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）、德國(guó)ORGENTEC Diagnostika GmbH的抗可溶性肝抗原抗體測(cè)定試劑盒（酶免疫法）和韓國(guó)Bioland Co.Ltd.的可吸收止血膠原蛋白海綿4個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)分別存在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不能提供試驗(yàn)相關(guān)的原始記錄、臨床試驗(yàn)所用的臨床樣本由申請(qǐng)人自行提供且不能溯源、臨床試驗(yàn)報(bào)告與現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)情況不一致、實(shí)驗(yàn)室實(shí)際檢測(cè)樣本與試驗(yàn)方案不一致等真實(shí)性問(wèn)題。   
企業(yè)迎市場(chǎng)準(zhǔn)入挑戰(zhàn) 未來(lái)20年，中國(guó)有望成為全球醫(yī)療器械大市場(chǎng)，市場(chǎng)大小無(wú)疑將為細(xì)分領(lǐng)域研發(fā)和產(chǎn)業(yè)資本創(chuàng)造更具活力的創(chuàng)新環(huán)境。與藥品研發(fā)注冊(cè)相同，醫(yī)療器械在上市前大的成本就是臨床和注冊(cè)環(huán)節(jié)，只有真實(shí)、規(guī)范、高效地完成臨床試驗(yàn)，通過(guò)市場(chǎng)準(zhǔn)入，才能搶占市場(chǎng)先機(jī)；與藥品研發(fā)注冊(cè)不同，一旦一個(gè)新藥通過(guò)臨床試驗(yàn)終順利注冊(cè)上市，就可以在市場(chǎng)上通過(guò)專(zhuān)利保護(hù)暢銷(xiāo)10年、20年，而醫(yī)療器械技術(shù)和產(chǎn)品更新極快，兩三年就會(huì)有新一代產(chǎn)品，或創(chuàng)新技術(shù)替代，顯然臨床試驗(yàn)面臨著更加多樣化的問(wèn)題。 中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司產(chǎn)品法規(guī)事物中心沈金花指出，臨床試驗(yàn)真實(shí)合規(guī)已經(jīng)成為保證產(chǎn)品安全和質(zhì)量，滿足注冊(cè)上市要求的基礎(chǔ)，尤其在臨床試驗(yàn)實(shí)施環(huán)節(jié)，如何符合核查要求的核心要素關(guān)鍵在四個(gè)環(huán)節(jié)：臨床試驗(yàn)前、試驗(yàn)實(shí)施、試驗(yàn)結(jié)題和申報(bào)資料?！霸谂R床試驗(yàn)前，重點(diǎn)要關(guān)注臨床試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)樣稿和CRF表等細(xì)節(jié)；在臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中，人員培訓(xùn)、啟動(dòng)會(huì)、方案統(tǒng)一版本、受試者入組、原始數(shù)據(jù)、監(jiān)查記錄等也是極為關(guān)鍵的?！?3月23日，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委、CFDA聯(lián)合發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，正式將醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)和市場(chǎng)準(zhǔn)入門(mén)檻提升到與藥物相同的高度，這顯然有利于行業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)的健康發(fā)展，但同時(shí)也給醫(yī)療器械企業(yè)提出了更加艱巨的規(guī)范化挑戰(zhàn)。 奧咨達(dá)醫(yī)療器械服務(wù)集團(tuán)董事副總經(jīng)理李強(qiáng)認(rèn)為，“安全和有效”是器械與藥品一樣需要遵循的臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)準(zhǔn)則，在此基礎(chǔ)上，器械試驗(yàn)設(shè)計(jì)還需要比藥物臨床試驗(yàn)考慮更多的因素?！八幬锱R床試驗(yàn)大部分都是圍繞治療功效的產(chǎn)品，但醫(yī)療器械的功能和分類(lèi)很多，包括診斷試劑、有源、無(wú)源、檢測(cè)、診斷、預(yù)測(cè)等。此外，器械臨床規(guī)模往往較小，有些難以達(dá)到隨機(jī)、盲法、對(duì)照等要求，結(jié)果也可能很大程度上依賴(lài)醫(yī)師水平，臨床終點(diǎn)的選擇相對(duì)多樣等?！?（摘自醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)）