近眾多歐盟醫(yī)療器械制造商們開始為即將在年底成為歐盟一項新的體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)(IVDR)做準備。IVDR是由歐盟委員會擬議并經(jīng)歐洲議會和理事會認可的法律,將從根本上改變CE標志的機制和歐盟監(jiān)管IVD器械的方式。
體外診斷醫(yī)療器械新定義
那么作為醫(yī)療器械一部分的體外診斷醫(yī)療器械(IVD)呢?一項新的體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)(IVDR)已經(jīng)被提議用來取代現(xiàn)行的體外診斷醫(yī)療器械指令。該擬議法規(guī)可以在歐盟法規(guī)索引Eur-Lex上搜索并閱讀。在這次擴展的法規(guī)中,IVDR被定義為:
是指制造商預(yù)期用于體外檢查從人體提取的樣本,包括捐獻的血液及組織,單獨使用或組合使用的試劑、試劑產(chǎn)品、校準物品、控制材料、成套工具、儀器、器具、設(shè)備、軟件或系統(tǒng),其目的或主要目的是提供以下信息:
·有關(guān)生理學(xué)或病理學(xué)狀態(tài);
·有關(guān)先天性異常;
·有關(guān)健康狀況或疾病的易感性;
·確定安全性以及與可能接受治療者的相容性;
·預(yù)測治療效果或反應(yīng);
·明確或監(jiān)控治療措施。
IVDR將如何影響器械的分類
IVDR將從根本上改變CE標志的機制。這個機制將決定哪些IVD能夠加貼CE標志。首先從一個基于風(fēng)險的新分類機制開始,這種機制將“普通體外診斷試劑”這一分類替換為四種新的器械類別:A、B、C和D類(分別對應(yīng)低級風(fēng)險到風(fēng)險)。B類到D類產(chǎn)品的技術(shù)文檔要經(jīng)過公告機構(gòu)的評估。技術(shù)文檔必須包括三種類型的臨床證據(jù):
1.科學(xué)有效性:一個分析物與一種臨床疾病或生理狀態(tài)相關(guān)聯(lián)
2.分析性能:IVD器械正確檢測和測量分析物(檢測限(LOD)、定量限(LOQ)、準確度、精確度和可復(fù)制性)的能力
3.臨床性能:器械依據(jù)目標人群產(chǎn)生與預(yù)期用途特定的臨床疾病相關(guān)和與預(yù)期用戶(若適用)相關(guān)的結(jié)果的能力
新法規(guī)強調(diào)對供應(yīng)鏈的格外監(jiān)督,包括公告機構(gòu)對關(guān)鍵供應(yīng)商和分包商的突擊審核。此外,新法規(guī)規(guī)定了進口商、分銷商和授權(quán)代表的監(jiān)管作用以及對他們的要求。進口商是指在歐盟范圍內(nèi)建立,將第三國的器械投放在歐盟市場的任何自然人或法人。分銷商是指除了供應(yīng)鏈的制造商和進口商之外,使得器械在市場可獲得的任何自然人或法人。在某些情況下,進口商也可充當分銷商。
制造商必須為其產(chǎn)品投保責(zé)任保險;但是,進口商有責(zé)任驗證保險是否充分,否則進口商必須購買額外的保險。除了法定制造商,授權(quán)代表必須指定專人負責(zé)其組織內(nèi)部的法規(guī)遵從工作。這個專人必須在IVD領(lǐng)域受到過適當?shù)慕逃约熬哂蠭VD領(lǐng)域的經(jīng)驗。而且,他還必須對技術(shù)文檔負責(zé),確保符合性聲明、性能評估和監(jiān)測要求及時更新。
此外,新的IVDR對伴隨診斷作了特別的規(guī)定。其中主要的一條要求是,由公告機構(gòu)審核完技術(shù)文檔后必須向主管當局咨詢。我們預(yù)計在IVDR正式發(fā)表之后,有關(guān)伴隨診斷的具體指南也將發(fā)布。
后,IVDR并不僅限于生產(chǎn)加貼CE標志的IVD試劑盒的制造商。如果你是一家位于美國經(jīng)CLIA認證的實驗室,并且打算在歐盟銷售自建試劑,那么你需要作出一番努力,因為同樣的分類規(guī)則和符合性評估路徑也適用于實驗室自建試劑(LDTs)。此時很可能需要符合國際標準的全面質(zhì)量體系的要求,并且你的設(shè)計文檔/技術(shù)文檔接受公告機構(gòu)的審查。
IVDR法規(guī)的轉(zhuǎn)換
IVDR是由歐盟委員會擬議并經(jīng)歐洲議會和理事會認可的法律。一旦采用,法規(guī)將立即在所有的成員國生效。這意味著該法律不會轉(zhuǎn)換成各個成員國的法律。
當前的法規(guī)草案規(guī)定了5年的轉(zhuǎn)換期,并且在2021年之前全面實施該法規(guī)。在轉(zhuǎn)換期間,制造商可以選擇依照現(xiàn)行的指令將產(chǎn)品投放市場,或者遵從新的法規(guī)。目前還不清楚在全面實施日期之前市場上是否會有關(guān)于自我保證聲明類型的產(chǎn)品的額外指南,所以,制造商還是有可能繼續(xù)在實施的前一天投放其自我保證聲明類型的IVD產(chǎn)品,并保持在市場上的銷售直到產(chǎn)品過期。
根據(jù)英國標準協(xié)會(BSI)的說法,在轉(zhuǎn)換期間取得公告機構(gòu)發(fā)放證書的產(chǎn)品可以在實施日期開始后的兩年內(nèi)在市場上繼續(xù)銷售,或者在證書發(fā)放的5年之內(nèi),以較早日期為準。目前還不清楚是否會有針對那些在新法規(guī)下需要公告機構(gòu)證書的自我保證聲明類型的產(chǎn)品的額外限制。
如何準備
鑒于未來暗淡監(jiān)管形勢,建議制造商在新法規(guī)變成法律的預(yù)期下采取以下的措施:
·根據(jù)新的分類規(guī)則進行IVD器械的分類
·對現(xiàn)有的技術(shù)文檔執(zhí)行差距分析
·識別重要的供應(yīng)商和關(guān)鍵分包商,增強現(xiàn)有的供應(yīng)商質(zhì)量控制
·評價現(xiàn)有的臨床證據(jù),為進一步研究做準備
IVDR將從根本上改變歐盟監(jiān)管IVD器械的方式。鑒于當前僅10-20%的診斷試劑需要接受公告機構(gòu)的審查,新IVDR將對現(xiàn)行指令下自我認證的80-90%的IVD進行法規(guī)監(jiān)管。建議制造商們提前做好規(guī)劃,要有靈活性,為應(yīng)對新模式做好準備。