不同療程孟魯司特鈉對毛細(xì)支氣管炎哮喘的預(yù)防作用

           毛細(xì)支氣管炎易發(fā)展為哮喘，臨床中較為常見。為探討預(yù)防呼吸道合胞病毒(RSV)毛細(xì)支氣管炎后反復(fù)喘息及哮喘的方法，2008年10月至2010年10月對收治的217例呼吸道合胞病毒感染的毛細(xì)支氣管炎患兒，在急性期癥狀控制后144例繼續(xù)給予不同療程的孟魯司特鈉口服治療，余73例不做干預(yù)進(jìn)行比較，隨訪2年，觀察其預(yù)防反復(fù)喘息及哮喘的效果，報(bào)道如下。
           資料與方法 
          1.一般資料:人選病例均符合毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納人標(biāo)準(zhǔn):(1)初次發(fā)病;(2)固相酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(MACELISA)檢測提示血清特異性RSV-IgM陽性;(3)除外先天性心臟病、結(jié)核感染及支氣管異物等疾病。剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)未堅(jiān)持隨訪;(2)未按規(guī)定的療程用藥。符合納人條件的共217例，其中男131例，女86例;年齡3一16個(gè)月。按人院順序編號，以單純隨機(jī)抽樣方式分為甲、乙、丙3組。其中甲組69例，乙組75例，這兩組為不同療程治療組;丙組73例.為對照組。3組一般臨床情況見表1,3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),有可比性。研究對象家長簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。 
          2.方法:在急性期均給予霧化吸人沙丁胺醇、布地奈德，有細(xì)菌感染者同時(shí)應(yīng)用抗生素。急性期癥狀控制后，甲組69例給予孟魯司特鈉口服(商品名)Ian爾寧，規(guī)格5mg，國藥準(zhǔn)字J20070068，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)),6個(gè)月及以下2.5mg/d,6個(gè)月以上4.0m彭d，每晚服用1次，連服6個(gè)月;乙組75例用藥劑量及方法同甲組，但連服3個(gè)月。丙組73例不做任何干預(yù)。出院前甲、乙組患兒家長接受培訓(xùn)，以掌握正確的服藥方法。 
          3.觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn):預(yù)防治療期間每1或2周門診隨訪1次，觀察喘息、用藥情況及不良反應(yīng)并進(jìn)行相關(guān)指導(dǎo);療程結(jié)束后每1-3個(gè)月隨訪1次，持續(xù)2年，觀察喘息復(fù)發(fā)情況。按支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，反復(fù)喘息,3次，發(fā)作時(shí)肺部有喘鳴音并除外其他引起哮喘的疾病即診斷為嬰幼兒哮喘。 
          4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料以x士、表示，多組間比較采用方差分析;率的比較采用才檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 
          結(jié)果
          1.哮喘的發(fā)生情況比較:組2.89%(2/69乙組6.哮喘發(fā)生率分別為甲67%(5/75)，丙組20.ss%(1si73，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，甲組與丙組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(擴(kuò)=1o.48,P<o.ol>;甲組與乙組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(f=0.44,P>0.05);乙組與丙組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x=6.10,P<0.O5)。 2.不良反應(yīng):甲組和乙組患兒口服孟魯司特鈉后均未見明顯的不良反應(yīng)。 
         

          討論
          毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期的常見病，一般為喘息，多由RSV引起，而其后常出現(xiàn)反復(fù)喘息或哮喘。支氣管哮喘可發(fā)生在任何年齡，87.67%哮喘患兒喘息發(fā)生在5歲前，70.00%在3歲以內(nèi)，28.42%在1歲內(nèi)}}。Sigur，等[a」對年齡<1歲因RSV下呼吸道感染需住院治療的嬰兒長達(dá)7年的前瞻性研究顯示，日后反復(fù)喘息及哮喘的發(fā)生率分別為68%和30%，均明顯高于對照組。一項(xiàng)長達(dá)19年的隨訪資料顯示，毛細(xì)支氣管炎組哮喘的患病率為30%，而對照組僅為11%。 嬰兒感染RSV后氣道釋放的半耽氨酚白三烯可引起支氣管壁的血管通透性增加，黍占膜水腫，氣道分泌物增加。半朧氨酞白三烯(LTC,LTD,LTE)是強(qiáng)效的炎癥遞質(zhì)，由包括肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞釋放。這些重要的哮喘前遞質(zhì)與半眺氨酞白三烯受體結(jié)合。I型半膚氨酞白三烯受體分布于人體的氣道(包括氣道平滑肌細(xì)胞和氣道巨噬細(xì)胞和其他的前炎癥細(xì)胞(包括嗜酸性粒細(xì)胞和某些骨髓干細(xì)胞)。I型半眺氨酞白三烯與哮喘的病理生理過程相關(guān)。在哮喘中白三烯介導(dǎo)的效應(yīng)包括一系列的氣道反應(yīng)，如支氣管收縮、載液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞聚集。孟魯司特鈉對I型半朧氨酞白三烯受體有高度的親和性和選擇性，能有效地抑制LTC,LTD和LTE與I型半朧氨酞白三烯，受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無任何受體激動活性。孟魯司特鈉主要通過與存在于各種細(xì)胞表面的半朧氨酸白三烯受體結(jié)合，使半朧氨酞白三烯的致炎效應(yīng)被中斷，從而減輕戮膜水腫，減少氣道分泌物，以緩解平滑肌痙攣，減少炎性細(xì)胞在氣道壁的浸潤，改善氣道高反應(yīng)性，從而使喘憋癥狀減輕、持續(xù)時(shí)間明顯縮短，且可降低感染引起的氣道高反應(yīng)性，降低病毒感染后喘息的發(fā)生率，從而達(dá)到預(yù)防哮喘的作用。 
          本組資料顯示，在RSV感染的毛細(xì)支氣管炎急性期癥狀控制后給予孟魯司特鈉連續(xù)口服預(yù)防治療，其哮喘的發(fā)生率與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示急性期后連續(xù)口服孟魯司特鈉對RSV感染的毛細(xì)支氣管炎后反復(fù)喘息及哮喘有預(yù)防作用。但不同療程治療組之間哮喘的發(fā)生率經(jīng)校正才檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。故降低RSV感染的毛細(xì)支氣管炎后哮喘的發(fā)生率，可在急性期癥狀控制后繼續(xù)給予孟魯司特鈉連續(xù)口服治療3個(gè)月。連續(xù)口服3個(gè)月與6個(gè)月相比，藥品費(fèi)用花費(fèi)不大，療效相當(dāng);且本品可與食物同服，嬰幼兒容易接受，不良反應(yīng)少見。 參考文獻(xiàn) 胡亞美,江載芳,諸福棠. 實(shí)用兒科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.1199-1201.
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