亞急性咳嗽經(jīng)驗性治療效果評估

　       咳嗽是呼吸科常見的臨床癥狀之一，在呼吸科門診就診患者中約80%有咳嗽癥狀?？人酝ǔ０磿r間分為急性咳嗽(<3周)、亞急性咳嗽3~8)周、慢性咳嗽(>8周)。對亞急性咳嗽臨床通常以經(jīng)驗性治療為主，常用的藥物有中樞性鎮(zhèn)咳藥如可待因、噴托維林，周圍性鎮(zhèn)咳藥如那可汀，以及祛痰劑嗅己新、氨澳索等。近年隨著對咳嗽發(fā)生機制研究的深人，認為氣道非特異性炎癥和氣道高反應性在咳嗽的發(fā)生中有重要的作用H，受體阻滯劑如西替利嚓，白三烯受體調節(jié)劑如孟魯司特，支氣管擴張劑茶堿等也被用于咳嗽的治療。本研究觀察了在茶堿舒張張支氣管的基礎上，傳統(tǒng)鎮(zhèn)咳藥噴托維林與白三烯受體調節(jié)劑孟魯司特治療亞急性咳嗽的臨床療效和不良反應，現(xiàn)將結果報道如下。 　　

　       1臨床資料
　　1.1一般資料選擇2011年3月一2012年3月在本院呼吸科門診就診亞急性咳嗽患者236例，治療方案經(jīng)研究單位醫(yī)學倫理委員會批準，人組患者治療前均簽署知情同意書?；颊吣挲g〕18歲，咳嗽時間3一8周，常規(guī)體格檢查、胸片和血常規(guī)檢查未見異常。排除有慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴張、肺癌等明確肺部疾病者，孕婦，有糖尿病、高血壓、甲亢、慢性肝腎功能不全等慢性疾病者，對擬使用藥物中任一成分過敏者。5例未完成用藥方案，1例失訪，共230例納人研究。 　　

采用隨機數(shù)字表分為2組:A組115例，男52例，女63例;咳嗽時間19-52(35.51士9.471)d，日間咳嗽癥狀評分I-3(2.60士0.604)分，夜間咳嗽癥狀評分0一3(1.27士0.841)分，總積分1一6(3.87土1.047)分。B組115例，男50例，女65例;咳嗽時間19-52(34.90士9.443)d，日間咳嗽癥狀評分1-3(2.6610.605)分，夜間咳嗽癥狀評分0一3(1.2810.833)分，總積分1一6(3.94士1.054)分。2組一般情況具有可比性。 　　

　       1.2治療方法2組均給予茶堿緩釋膠囊(杭州民生藥業(yè)，商品名:時爾平)100mg,2次/d口服。A組加服構稼酸噴托維林片(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)，商品名:咳必清)25mg,3次/d_B組加服孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥，商品名:順爾寧)10mg,l次/d,睡前服用。2組用藥療程均為7d}所有患者觀察期間不用抗生素和觀察藥物以外的鎮(zhèn)咳、祛痰、抗過敏、支氣管擴張劑等藥物。 　　

　       1.3療效評價標準由第三方(非接診處方醫(yī)師)采用電活隨訪療效，部分效果不佳或出現(xiàn)不良反應患者要求返院面對面隨訪。隨訪時間分別為治療的第1,4,8周結束時。按咳嗽的診斷與治療指南(2009版)咳嗽癥狀積分表進行咳嗽評分，具體評價方法見表1。日間咳嗽癥狀積分與夜間咳嗽癥狀積分累計為全日總咳嗽癥狀積分，以全日總積分為評價標準。 　　

　       :治療后咳嗽積分為0分;顯效:治療后咳嗽積分減少>2分，咳嗽癥狀沒有消失;進步:治療后咳嗽積分減少1一2分，咳嗽癥狀沒有消失;無效:治療后咳嗽積分沒有減少或咳嗽癥狀加重。和顯效合計為有效。 　　

　       1.4安全性評價記錄隨訪過程中所有不良事件。不良事件分為嚴重不良事件和一般不良事件:嚴重不良事件為需要醫(yī)療干預處置的不良事件;一般不良事件為無需處置，不影響繼續(xù)治療的不良事件。同時判斷不良事件與藥物的相關性，分為肯定有關系、很可能有關系、可能有關系、可能無關系、無關系、不能判斷。 　　

　       1.5統(tǒng)計學處理有效性分析對人組并完成所有治療和隨訪病例進行分析。安全性評價對至少使用過一次藥物的病例進行分析。使用SPSS18.0軟件，用藥前后比較使用T檢驗，組間有效率的比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 　　

　　2結果
　　2.1 2組患者治療前后咳嗽評分比較見表2。 　　

　       2.2 2組治療后療效比較見表3
　　2.3安全性評價所有病例未出現(xiàn)嚴重不良事件?？赡芘c藥物相關的一般不良事件A組9例占7.8%，分別為口干4例、輕微腹脹2例、頭暈2例、心悸1例、皮膚癌癢1例。B組7例占6.0%，分別為口干3例、疲乏2例、輕度皮疹1例、皮膚瘤癢1例。2組不良反應發(fā)生率無顯著性差異3討論咳嗽是人體一種保護性呼吸反射動作，可以達到清除呼吸道分泌物或異物的目的。但咳嗽是影響患者生活主要癥狀，嚴重的咳嗽可引起胸痛、咯血等。亞急性咳嗽常見的病因是感染后咳嗽，其次為嗜酸細胞支氣管炎、上氣道咳嗽綜合征、咳嗽變異性哮喘等。常見病因中均有共同的發(fā)病機制，即氣道炎癥細胞浸潤和炎性遞質釋放、氣道高反應性。對亞急性咳嗽經(jīng)驗性治療除鎮(zhèn)咳和化痰外，控制氣道炎癥和降低氣道高反應性很重要。 　　

　       茶堿可直接松弛支氣管平滑肌，對處于收縮痙攣狀態(tài)的支氣管作用尤為明顯，并可抑制肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺，具有一定的抗炎作用。噴托維林具有中樞性和外周性鎮(zhèn)咳作用，中樞性鎮(zhèn)咳主要通過抑制延髓呼吸中樞實現(xiàn)，外周兼有阿托品樣作用，松弛痙攣的支氣管平滑肌，降低氣道阻力。本研究表明兩者聯(lián)用對亞急性咳嗽治療有效率在1,4,8周分別為67.0%,61.8%,60.8%，且沒有嚴重不良反應發(fā)生。茶堿和中樞性鎮(zhèn)咳藥物聯(lián)合使用也在許多復方一鎮(zhèn)咳藥物如復方甲氧那敏(阿斯美)中運用，取得了很好的療效孟魯司特是半肌氨酞白三烯受體調節(jié)劑，能有效抑制白三烯代謝過程中引起的支氣管收縮、勃液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。與茶堿聯(lián)合運用能有效對抗氣道內炎癥，舒張支氣管平滑肌，達到鎮(zhèn)咳的目的。本研究顯示茶堿聯(lián)合孟魯司特治療亞急性咳嗽效果稍優(yōu)于茶堿聯(lián)合噴托維林，且能有效減少亞急性咳嗽復發(fā)和進展為慢性咳嗽。與亞急性咳嗽常見病因為感染后咳嗽、嗜酸粒細胞支氣管炎、咳嗽變異性哮喘有關，以上疾病都是氣道變態(tài)反應性疾病，共同病理機制是氣道內炎癥細胞和炎性遞質增加、氣道高反應性。 　　

　       孟魯司特增加了茶堿對氣道炎癥的控制作用，降低氣道高反應性。而噴托維林只有鎮(zhèn)咳作用，對氣道炎癥的控制不佳，停藥后復發(fā)的幾率增加。臨床咳嗽治療中不恰當抗生素運用比較廣泛。部分研究顯示大環(huán)內醋類抗生素對咳嗽控制有效果，可能與大環(huán)內醋類的抗炎作用有關，而非得益于抗感染作用6飛本研究對亞急性咳嗽治療中沒有運用抗生素，且均取得較好的臨床效果，提示成人亞急性咳嗽不需要運用抗生素治療。 　　
　       綜上所述，亞急性咳嗽經(jīng)驗性治療中不需要使用抗生素，以茶堿、孟魯司特、噴托維林為代表的解痙、抗炎、止咳藥物均有明顯的效果，沒有嚴重不良反應，都可以在臨床使用。茶堿聯(lián)合孟魯司特鈉效果稍優(yōu)于茶堿聯(lián)合噴托維林。 　　

　       〔參考文獻〕 　　

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