與醫(yī)療器械評價有關(guān)的通行做法、基本認(rèn)識、政策解讀以及政策期望——基本認(rèn)識

        第二節(jié) 基本認(rèn)識
        一、器械的一般分類

       申報器械一般應(yīng)分為有源器械、無源器械和體外診斷試劑三大類。有源器械的部件，無論其本身是否為有源，仍應(yīng)按照有源器械進行申報，其分類號應(yīng)與主機分類號一致，風(fēng)險級別也應(yīng)與主機保持一致。無源器械的部件也應(yīng)與無源器械的分類號和風(fēng)險級別保持一致。體外診斷試劑的試驗平臺或試驗主機也應(yīng)按體外診斷試劑的分類進行申報，且與能夠使用的診斷試劑的高風(fēng)險級別 保持一致。無源器械還可分為植入式器械、血液儲存或處理器械、齒科器械和材料、一次性使用無菌器械等。有源器械和體外診斷試劑也可再細(xì)分。

       二、規(guī)格和型號的區(qū)別

       申請人經(jīng)常困惑所申報的器械是按照規(guī)格申報，還是按照型號申報。一般 來說，規(guī)格是只需要用一、兩個典型參數(shù)或數(shù)字（例如功率、尺寸、容量、體積、重量）就容易劃分器械特征類別的表達方式或標(biāo)識(如5fr.或5mm×8mm)，且僅在器械具有很少的典型參數(shù)時適用；而型號是對具有大量技術(shù)參數(shù) 且難以用少數(shù)典型叁數(shù)劃分器械特征類別的表達方式或標(biāo)識，通常在器械具有 較多的安全和性能參數(shù)時適用。

       三、應(yīng)遵循的相關(guān)法律

       在依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》開展醫(yī)療器械審評或評價的同時，我們還應(yīng)該關(guān)注和遵守如《中華人民共和國標(biāo)準(zhǔn)化法》《中華人民共和國商標(biāo)法》 《中華人民共和國專利法》和《中華人民共和國行政許可法》《中華人民共和國行政復(fù)議法》等相關(guān)法規(guī)的要求。

        四、對醫(yī)療器械定義的理解

       對現(xiàn)有醫(yī)療器械概念的理解正在不斷加深，各國對醫(yī)療器械概念的認(rèn)定范圍和管理也存在一定差異。根據(jù)我國國情，將用于妊娠控制的器械的概念專門 延伸到計劃生育器械范疇并納入到醫(yī)療器械管理。作者認(rèn)為，在現(xiàn)有醫(yī)療器械 定義基礎(chǔ)上，對提高生活舒適度和滿意度、改善幸福指數(shù)的人體用器械（如美容類器械包括用物理方法進行美白、嫩膚、除皺、減肥、塑形類器械），以及凡 是會改變?nèi)梭w生理，如不正常使用也會對人體造成難以挽回的傷痛和傷害的器械，也應(yīng)納入到醫(yī)療器械進行管理，現(xiàn)有監(jiān)管存在空白。不具有臨床資質(zhì)的美容機構(gòu)使用批準(zhǔn)的或未經(jīng)批準(zhǔn)的美容用醫(yī)療器械開展美容治療活動是非法行為， 也無法切實保障在這些機構(gòu)內(nèi)的美容器械使用者不受到傷害。 一些原本不屬于醫(yī)療器械定義范圍的輔助器械（如手術(shù)室內(nèi)空氣過濾裝置、 單純用于視覺刺激的圖像發(fā)生器、手術(shù)器械滅菌設(shè)備、手術(shù)醫(yī)療器械。某些僅完成醫(yī)學(xué)圖像數(shù)據(jù)儲存和傳輸功能的軟件，本身并不具有對醫(yī)學(xué)圖像進行處理的功能，也被定義為醫(yī)療器械，似乎不太恰當(dāng)．都需要進行分類清理。 器械的預(yù)期用途決定了器械的臨床定位。例如，有許多器械設(shè)計用于篩查 或普通檢查目的，而不能用于診斷或確診目的。如器械是利用統(tǒng)計學(xué)工具經(jīng)過大樣本量人體測量得到的統(tǒng)計學(xué)平均值，一般會受到很多因素的干擾，沒有科 學(xué)性，也就無法要求精確性，但有利于體檢篩查或粗評目的，適合基層和一般 范圍的檢查或估測使用，例如通過人體阻抗測量方法經(jīng)過經(jīng)驗公式計算得出脂 肪含量或比重估算值的人體脂肪含量測量儀，或通過大樣本量統(tǒng)計得出經(jīng)驗數(shù) 據(jù)的腕式自動電子血壓計。有些器械不具備治療作用，但具備暫時或短期緩解 病痛的能力，如早在中國出現(xiàn)的頻譜儀。在業(yè)界，夸大器械的適應(yīng)證仍是某些制造商及其代理商為推銷產(chǎn)品所喜好的通常做法，屬于假冒偽劣行為，應(yīng)杜絕和界定。

        五、臨床統(tǒng)計

       臨床統(tǒng)計是指針對器械開展應(yīng)用于人體的試驗（臨床研究或調(diào)查），必須對器械的安全性和效用性進行評價而進行的各項試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計和計算，為判別器械的安全有效性提供科學(xué)依據(jù)。一旦開展創(chuàng)新性器械的臨床研究和實質(zhì)等效 性（定義見第十章第二節(jié)）的臨床調(diào)查，就需要運用臨床統(tǒng)計的方法，但方法一定要得當(dāng)，不得違反倫理的限制條件；被比較器械一定是成熟和已被正式市場準(zhǔn)人的滿足基本安全有效性要求的器械等。臨床研究和臨床調(diào)查是有條件的 （可以參見第九章、第十章、第十一章和第二十六章的有關(guān)論述）。

       六、對標(biāo)識的認(rèn)識

       制造商應(yīng)在涉及產(chǎn)品的使用界面、用戶手冊（使用說明書、維修說明書）、 各類包裝表面（大、中、小包裝）對器械進行標(biāo)識。該標(biāo)識應(yīng)為貼牢的、 不可輕易拆除或替換的中文標(biāo)識。器械上的標(biāo)識內(nèi)容應(yīng)包括器械名稱、出廠日期（年、月、日）、保存期限、使用條件（如一次性使用、短期植入、長期植入、植入）、使用壽命、保存條件（如溫度、濕度、防水級別）、運輸條件 （如防震、易碎）、制造商名稱、主要代理商名稱、生產(chǎn)地址等內(nèi)容。在隨器械 銷售的用戶手冊（使用說明書）中應(yīng)標(biāo)明注冊證號和注冊產(chǎn)品編號。

       七、對安全有效性認(rèn)定的基本原理
        參見第二十四章的有關(guān)內(nèi)容。

       八、臨床研究（調(diào)查）過程中知情同意的一般要求

       除處于戰(zhàn)爭狀態(tài)，重大疫情、重大災(zāi)難等需要特殊批準(zhǔn)的情況或諸如第十 五章的規(guī)定之外，研究人（調(diào)查人）不可以將任何個人作為受試者引入法規(guī)規(guī)定的研究中，除非研究人（調(diào)查人）已經(jīng)獲得了合法有效的受試者或者受試者 合法授權(quán)代表簽署的知情同意。研究人（調(diào)查人）僅應(yīng)在向可能的受試者或其 代表提供了充分的機會考慮是否參加并減少強迫和不應(yīng)有的影響的情況下獲得知情同意。提供給受試者或其代表的信息應(yīng)該是受試者或其代表可理解的語言。 口頭的或文字的知情同意不可以包括任何迫使受試者或其代表放棄或似乎放棄任何受試者的合法權(quán)利或者為研究人（調(diào)查人）、發(fā)起人、臨床機構(gòu)或其代理人可能造成的疏忽開脫或好像要開脫責(zé)任的開脫性語言5。

       九、構(gòu)成假冒偽劣( misbranding and adulteration)的一些要件 提供虛假證據(jù)資料，隱瞞重要的器械成分、材質(zhì)，夸大器械功效，隱瞞生產(chǎn)場地，向消費者隱瞞器械的副作用，提供與事實不符或未經(jīng)批準(zhǔn)的標(biāo)識等。

       十、市場準(zhǔn)入審查工作的主要任務(wù)

       市場準(zhǔn)人審查工作是搜集證據(jù)并對證據(jù)進行評價和出具結(jié)論的過程，包括原理性判斷，對選定的實驗／試驗方法的合理性、必要性和充分性的判斷。市場 準(zhǔn)入審查工作注重過程的科學(xué)性和關(guān)注證據(jù)性結(jié)論，并終得出申報注冊器械 是否滿足安全有效性要求或階段注冊要求。對于審查者而言，原理性分析可以 放在次要地位，更應(yīng)該注重科學(xué)證據(jù)的搜集、判斷和評價。 審查工作應(yīng)盡快轉(zhuǎn)移到評價產(chǎn)品預(yù)期功能的合理性以及實驗／試驗的合理性 分析和評價工作中，而不是重點關(guān)注或核實基礎(chǔ)實驗數(shù)據(jù)的瑕疵。

       審查工作的重點是分析器械在發(fā)揮預(yù)期功能時對人體產(chǎn)生的、無法避免的且非人為因素的 各類影響和傷害。任何一種對疾病的有創(chuàng)性治療手段或方法都無法達到完美的境地，由于器械自身的技術(shù)局限性，或受到使用者技術(shù)水平和經(jīng)驗的限制，或 由于疾病的復(fù)雜狀態(tài)，器械在正常使用過程中都可能造成難以避免的損傷或后 遺癥。這些影響和傷害往往需要通過風(fēng)險分析和必要的臨床試驗或其替代試驗來驗證，需要及時地標(biāo)示和警示，建立臨床操作規(guī)范，以控制風(fēng)險。還需要對合法上市的囂械開展后期跟蹤和及時的處置，以便防范更大范圍或程度的傷害發(fā)生。
       審查工作還要防止器械在工作時產(chǎn)生的非預(yù)期性故障和失效所造成的意外傷害，例如電氣單一故障所產(chǎn)生的漏電、電磁干擾所造成的設(shè)備失效、包裝 破損或密封失效造成的滅菌失效、保質(zhì)期過期造成的器械不能正常使用、非正 常老化或提前老化、環(huán)氧乙烷超標(biāo)造成的非預(yù)期傷害等。對這種不必要的意外風(fēng)險或傷害的預(yù)防可以通過使器械的設(shè)計滿足各種安全標(biāo)準(zhǔn)的實驗室實驗來實現(xiàn)（國家和行業(yè)已經(jīng)發(fā)布了許多與國際等同或等效的通用和并列安全標(biāo)準(zhǔn)）。

       評價工作對實驗室實驗的合理性審查應(yīng)更多地放在對創(chuàng)新性或重大變化器械安全和性能指標(biāo)的實驗方法的合理性審查方面。這些安全和性能指標(biāo)往往沒有已公布的適當(dāng)國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進行規(guī)范被評價器械所引用和適用的標(biāo)準(zhǔn)越來越多，有時一個產(chǎn)品就需要引用多達 20個以上的標(biāo)準(zhǔn)。通用安全標(biāo)準(zhǔn)如電氣安全通用要求或生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)只是基 本要求或一般要求，還有更多需要關(guān)注的并列標(biāo)準(zhǔn)和專用標(biāo)準(zhǔn)需要審查和執(zhí)行。 評價工作應(yīng)該朝著更高的層次進步，而不能僅停留在對基本安全要求過分強調(diào)和對器械檢測數(shù)據(jù)進行核對的階段。

       在多數(shù)情況下，評價和判斷滿足安全有效性的工作，不是判斷必須達剄高數(shù)值或者和高數(shù)值相比較，而是只要滿足基本的標(biāo)準(zhǔn)或的規(guī)則即可，除非制造商聲稱器械的某些指標(biāo)能夠達到更高的要求。至于超出基本要求之外 的更高技術(shù)指標(biāo)或條件，不屬于評價安全有效性的必要條件，而是屬于制造商對自身生產(chǎn)產(chǎn)品的更高層次要求。但是，一旦企業(yè)聲稱產(chǎn)品能夠達到更高的要 求，就需要通過實驗和／或試驗進行確認(rèn)。在滿足基本安全要求之上的不同水平 的產(chǎn)品存在一定技術(shù)差異是允許的和合理的，可以滿足不同層次的市場需求。制造商通過客戶培訓(xùn)以減少或防范誤操作的發(fā)生概率不在評價范圍內(nèi)。