胃泌素瘤的藥物治療

作者：陶秀麗　　作者單位：綏化市人民醫(yī)院,黑龍江綏化,152000

　　【摘要】 目的 探討胃泌素瘤在臨床治療中的用藥方法。 方法 化療中鏈佐星(Streptozotocin)、5-FU、多柔比星、干擾素-α、達卡巴嗪(Dacarbazine)都起到很好的療效，給藥前后以及給藥期間應連續(xù)進行尿分析、血尿氮、血漿肌酐、血清電解質(zhì)和肌酐清除率的測定以監(jiān)測腎功能。
　　【關鍵詞】 胃泌素瘤,臨床用藥

　　胃泌素瘤(gastrinoma)是一種具有分泌胃泌素功能的腫瘤，其臨床表現(xiàn)為胃液、胃酸分泌過多，高胃泌素血癥，多發(fā)、非典型部位難治性消化性潰瘍、腹瀉等綜合征群。上述綜合征群由Zollinger和Ellison于1955年首先報道，此征可由分泌胃泌素的腫瘤(胃泌素瘤)或胃竇G細胞增生所致。由前者引起的則稱為 Zollinger-Ellison綜合征Ⅱ型，而由后者引起的則稱為I型。約20%的胃泌素瘤患者可表現(xiàn)為多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤I型的綜合征(multiple endocrine neoplasia type-I，MEN-I)，或稱I型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病。消化性潰瘍中，由本病引起者少于1%?？砂l(fā)生于任何年齡(7～90歲)，但以35～65歲多見。男性稍多于女性。胃泌素瘤雖多數(shù)為惡性，但因瘤體小，發(fā)展緩慢，所以腫瘤本身很少引起明顯的癥狀，到疾病的晚期，方出現(xiàn)惡性腫瘤浸潤的癥狀。其臨床表現(xiàn)主要與大量胃酸分泌有關。一旦胃泌素瘤切除，則疾病得到治愈。惡性的胃泌素瘤其惡性程度較低，生長比較緩慢、盡管腫瘤較大或已伴別處轉(zhuǎn)移，患者仍能正常生活許多年。據(jù)報道，5～10年生存率為30%～40%。生長抑素受體核素掃描及超聲內(nèi)鏡有助于胃泌素瘤的定位。死亡的主要原因是惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移，其次是消化性潰瘍的并發(fā)癥和嚴重腹瀉所引起水和電解質(zhì)紊亂。手術方法有腫瘤切除術，全胃切除術，高選擇性胃迷走神經(jīng)切斷術以及切除其他內(nèi)分泌腫瘤。
　　一 臨床資料

　　自2007～2009年本院共收治10例胃泌素瘤患者，其中男性6例，女性4例，給藥后有明顯療效的患者共7例。
　　二 相關藥物

　　1.H2受體阻斷劑
　　包括西咪替丁(Cimetidine，甲氰咪胍)、法莫替丁(Famoti- dine)，雷尼替丁(Ranitidine)，作用機制及用途詳見消化性潰瘍章節(jié)。
　　2.質(zhì)子泵抑制劑(PPI)

　　包括奧美拉唑(Omeprazole)、蘭索拉唑(Lansoprazole)、泮托拉唑(Pantoprazole)，作用機制及用途詳見消化性潰瘍章節(jié)。
　　3.生長抑素及類似物

　　包括生長抑素(Somatostatin，施他寧);奧曲肽(Octreotide，善寧);蘭瑞肽(Lanreotide)，施他寧為人工合成14肽生長抑素，其半衰期僅為1.1～3min，奧曲肽為8肽生長抑素類似物，半衰期為180min。二者均有很強的抑制胃酸和胰液分泌、刺激黏膜分泌及降低門脈壓力作用，二者價格昂貴，且均為靜脈注射劑型，限制了臨床長期應用。蘭瑞肽為奧曲肽緩釋微粒制劑，肌肉注射后清除半衰期為4.5天，作用可持續(xù)10～15天。長效奧曲肽的應用可能改變生長抑素類藥物在胃泌素瘤治療中的地位。
　　4.化療藥物

　　包括鏈佐星(Streptozotocin)、5-FU、多柔比星、干擾素-α、達卡巴嗪(Dacarbazine)。主要用于胃泌素瘤晚期轉(zhuǎn)移的治療，絕大多數(shù)資料僅限于病例報道，療效有限。
　　三 選擇原則

　　1.對本病的根本治療是切除產(chǎn)生胃泌素的腫瘤。對不能發(fā)現(xiàn)腫瘤及腫瘤不能完全切除者可用藥物治療。
　　2.組胺H2受體阻斷劑可合用抗膽堿能藥物起協(xié)同作用。質(zhì)子泵抑制劑類，可強烈抑制各種刺激引起的胃酸分泌，是本病治療有效藥物，制酸藥物的用量應按人而異，一般主張基礎胃酸分泌量(BAO)<10mEq/h，胃大部切除術后則BAO<5mEq/h，才是藥物治療劑量足夠的標準。對腫瘤不能切除者，制酸藥物為長期維持治療，否則易發(fā)生消化性潰瘍的并發(fā)癥。
　　3.化療藥物適用于腫瘤晚期及已有轉(zhuǎn)移者。鏈佐星(Strep- tozotocin)聯(lián)合5-FU療效較好。主張從腹腔動脈插管介入治療，可起到減少不良反應和增加療效的作用。
　　四 不良反應及注意點

　　(1)長期大量服用西咪替丁，可引起50%男性陽痿、乳腺增生等不良反應。雷尼替丁和法莫替丁則無類似不良反應。
　　(2)少數(shù)患者可有口干、頭暈、失眠、便秘、腹瀉、皮疹、面部潮紅、血壓上升、月經(jīng)失調(diào)、白細胞減少。偶有輕度轉(zhuǎn)氨酶增高等。
　　(3)對本品過敏者禁用。
　　(4)對于嚴重腎功能障礙的患者，會出現(xiàn)本品血中濃度的蓄積，所以應調(diào)整給藥劑量。
　　2.PPIs

　　奧美拉唑：
　　不良反應及注意點：
　　(1)常見的不良反應包括輕度消化不良、腹痛、腹瀉、腹脹、惡心、嘔吐、便秘等，無劑量相關性。
　　(2)禁忌證：對本藥、奧美拉唑或其他苯并咪唑類化合物過敏者。
　　(3)慎用：嚴重。腎功能不全者;肝臟疾病患者。
　　(4)奧美拉唑和蘭索拉唑均可作為胃泌素瘤的一線治療藥物。長期應用奧美拉唑會引起血清維生素B12水平下降。
　　3.奧曲肽、蘭瑞肽

　　不良反應及注意點：
　　(1)為了減少胃腸道的不良反應，可在注射奧曲肽時減少進餐量，或在兩餐之間及晚間注射。
　　(2)約10%～20%長期應用本品的患者可發(fā)生膽石癥，因此在治療前和后每6～12個月應用超聲檢查膽囊情況，如有膽石癥出現(xiàn)，一般為無癥狀的，如有癥狀應考慮用溶石療法或手術治療。
　　(3)本品對胰島素瘤患者，可能增加低血糖癥的嚴重程度，并延長其時間，應密切觀察。
　　4.聯(lián)合化療：鏈佐星(Streptozotocin)+5-FU

　　不良反應及注意點：
　　(1)不良反應包括氮質(zhì)血癥、低磷酸鹽血癥、無尿、糖尿、腎小管性酸中毒及胃腸道反應。
　　(2)少數(shù)患者有肝毒性，罕見有嚴重血細胞和血小板數(shù)減少。
　　(3)給藥前后以及給藥期間應連續(xù)進行尿分析、血尿氮、血漿肌酐、血清電解質(zhì)和肌酐清除率的測定以監(jiān)測腎功能。
　　五 討論

　　轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤只有20%左右可手術切除，且復發(fā)率為50%。因此，有必要對伴轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤患者施行化療。鏈佐星對胰腺腫瘤有效。鏈佐星與氟尿嘧啶(5-FU)合用可提高化療反應率，并延長患者壽命。
　　對于所有MEN-I型患者同時合并甲狀旁腺功能亢進者，應考慮甲狀旁腺次全切除。
　　【參考文獻】
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