人工肝及其輔助裝置的現(xiàn)狀

         肝臟功能極為復(fù)雜，各種物質(zhì)代謝、某些酶的產(chǎn)生和滅活、凝血因子的產(chǎn)生和解 毒都離不開肝臟。設(shè)想設(shè)計(jì)單一機(jī)械，完全代替肝臟難度較大，白1950年世界各國學(xué)者對(duì)人工肝輔助裝置系統(tǒng)(artificial liver support system AJ SS)做了很多努力，首先是用 活性碳血液灌流治療暴發(fā)性肝衰竭(FHF)。Gazzard，首先報(bào)告試州恬性碳血液灌流22個(gè)病人中存活10人。1974年williams在ALS會(huì)議上報(bào)告后鼓舞了許多I剽家學(xué)者做進(jìn)一步研究，但1980年ALs國際研討會(huì)上所報(bào)告的FHF病人存活率不如預(yù)期那樣理想，大 約保持在20% ~ 30%。同期Opolon試用PAN膜（聚丙烯腈膜）為材料大}L血透過濾治療FHF病人，但存話率亦保持在20% - 30%左右，以后相繼有樹脂吸附降低膽紅素。 血漿分離、血漿分離和吸附、血漿分離聯(lián)合血液透析并用治療低膽紅素，ml漿分離、 血漿分離和吸附、血漿分離聯(lián)合血液透析并用治療FHF，存活率略有提高。Inoue報(bào)告平均存活率在37 5%。

         （一）生物型人工肝

         臨床應(yīng)用非生物型ALS治療FHF病人盡管很大比例病人恢復(fù)清醒．但是單憑解毒 不能提高存活率，因此嘗試用生物材料研制人工肝輔助裝箴來克服非生物型人，丁肝的弱點(diǎn)。異種肝全肝離體血液灌流（如狒狒肝）、肝組織和分離肝細(xì)胞灌流。近發(fā)展為生物型人工肝，研究各種新型生物材料，安全有效地清除肝細(xì)胞毒素。利用包膜吸附 劑微囊固化肝細(xì)胞、中空纖維固定肝細(xì)胞劉FHF進(jìn)行試驗(yàn)。1990年Celles在ALS學(xué)術(shù)會(huì)議上報(bào)告了這項(xiàng)新嘗試，之后AOS會(huì)議報(bào)告已試用于臨床。

         （二）固定化肝細(xì)胞移植

         目前常用的固定化肝細(xì)胞移植方法有三種。種是海藻酸鈉聚賴氨酸一海藻酸鈉(APA)微囊肝細(xì)胞移植，第二種是中空纖維固定化肝細(xì)胞移植，第三種是微載 體固定化肝細(xì)胞移植。其中以微囊肝細(xì)胞移植為常用。 APA微囊肝細(xì)胞移植是由加拿大多倫多大學(xué)的孫綿方教授發(fā)明的。基本方法是用 膠原酶原位灌注分離肝細(xì)胞，經(jīng)過濾、洗滌等步驟后，包在APA微囊內(nèi)，APA微囊膜 不允許大分子物質(zhì)（如免疫球蛋白，淋巴細(xì)胞）通過，以避免受體免疫系統(tǒng)攻擊囊內(nèi)的供體肝細(xì)胞，允許小分子物質(zhì)（如酶、低分子量蛋白、尿素）通過，以利于肝細(xì)胞 存活并發(fā)揮代謝功能。
         APA微囊肝細(xì)胞體外培養(yǎng)可釋放尿素、GPT、低分子量攔白質(zhì)、 膽堿酯酶和凝血酶原達(dá)35天之久，證明肝細(xì)胞存活并能發(fā)揮代謝功能。將這種APA微 囊肝細(xì)胞移植到急性肝功能衰竭( FHF)大鼠的腹腔能明顯提高存活率，將APA微囊肝細(xì)胞植入具有先天性高膽紅素血癥的Gunn鼠，能明顯降低膽紅索水平。同時(shí)均未發(fā)生排斥反應(yīng)。 APA微囊肝細(xì)胞使用方法有二種，一種是腹腔植入，一種是血液灌流。由于肝臟 有強(qiáng)大的再生功能，因此，在FHF時(shí)，若以移植微囊肝細(xì)胞作為輔助器官，幫助患者 肝臟得以再生，就會(huì)大大提高FHF的存活率。

         APA微囊肝細(xì)胞研究仍然存在一些問題，主要是：

         ①血液灌流方法研究，包括有 效的動(dòng)物模型，灌流器的制作，抗凝血方法研究；

         ②微囊及囊內(nèi)細(xì)胞降解產(chǎn)物及對(duì)受體的影響研究；

         ③細(xì)胞因子，補(bǔ)體等小分子物質(zhì)對(duì)囊內(nèi)肝細(xì)胞的影響研究；

         ①異種肝 細(xì)胞可能帶來的病原微生物感染研究。

         除此以外，盡管APA微囊肝細(xì)胞移梢是一項(xiàng)很有發(fā)腥前途的細(xì)胞移植技術(shù)，但成為商品尚有許多工作需深入研究和解決。