代謝綜合征患者血尿酸水平與2型糖尿病下肢血管缺血性病變的關系

　   作者：鮑縵夕,鄒大進　　作者單位：1.570203 海南省武警總隊醫(yī)院內(nèi)科 　2.200433 上海市解放軍第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院

　　【摘要】將569例不同程度代謝異常的2型糖尿病患者分為下肢血管病變組和非下肢血管病變組，分析血尿酸在不同代謝異常狀態(tài)下與2型糖尿病下肢血管缺血病變的關系。結(jié)果 在缺乏其它代謝因素影響時，血尿酸與2型糖尿病下肢血管缺血病變有一定聯(lián)系，但并非2型糖尿病下肢血管缺血病變的獨立危險因素。

　　【關鍵詞】 尿酸,代謝綜合征,下肢血管病變,危險因素

　　Association of blood uric acid with lower extremity arterial　　ischemic disease in type 2 diabetes　　Bao Manxi, Zou Dajin　　Department of Endocrinology Changhai Hospital, Second Army Medical University,Shanghai ，200433　　A cross-sectional study of 569 patients was performed to avaluate the association of blood uric acid with lower extremity arterial ischemic disease in type 2 diabetes in different me[x]tabolic disorders.It showed that uric acid was not independently associated with lower extremity arterial ischemic disease in type2 diabetes. However, when the other abnormal me[x]tabolic factors were absent,uric acid might be related to lower extremity arterial ischemic disease.

　　【Key words】 Uric acid; me[x]tabolic syndrome; Lower extremity arterial ischemic disease; Rish factors

　　高尿酸血癥是胰島素抵抗綜合征的表現(xiàn)之一，有研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥是糖尿病的早期生化指標[1]，但也有研究報道在糖耐量減低人群中血尿酸高于正常人[2]，作為一種代謝性疾病，高尿酸血癥與2型糖尿病下肢血管缺血病變的關系尚不明確。本研究分析不同程度代謝異常患者的血尿酸水平與2型糖尿病下肢血管缺血病變的關系，并探討血尿酸在2型糖尿病下肢血管缺血病變中的可能作用。

　　1 對象和方法

　　1.1 對象 選擇長海醫(yī)院2002年1月至2008年6月期間569例2型糖尿病住院患者(男409、女160)，年齡(37～78歲)，入選患者分為下肢血管缺血病變組(191)和非下肢血管缺血病變組(378)。2型糖尿病的診斷依據(jù)WHO1999年標準，下肢血管缺血病變診斷采用美國GE公司LOGZQ700彩色超聲診斷儀(LA39探頭、頻率范圍為7～11Hz)檢查雙下肢動脈，彩超顯示血管內(nèi)壁光滑，血管走行規(guī)則，管腔結(jié)構(gòu)無異常者為正常，彩超顯示股動脈、動脈、脛前動脈以及足背動脈中任何一支或多支存在血管壁內(nèi)膜增厚、粗糙、粥樣斑塊及管腔狹窄、血流速度變化均為病變。根據(jù)2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)制定的代謝綜合征診斷標準分為：M1組(1種代謝指標異常157例)，M2組(2種代謝指標異常193例)和MS(代謝綜合征219例),以上兩組患者的病程均無明顯差異。

　　1.2 方法 測量患者身高、體重、腰圍及血壓，測定血尿酸、空腹血糖、空腹胰島素、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂旦白(HDL-C)、低密度脂旦白(LDL-C)、餐后2小時血糖等指標，生化指標采用日立747全自動分析儀測定。放射免疫法測定血清空腹胰島素(FINAS)水平。胰島素抵抗(IR)評估用胰導素敏感性指數(shù)(ISI)=In(空腹血糖×空腹胰島素)-1。

　　1.3 統(tǒng)計學方法 各項參數(shù)以x±s表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)作對數(shù)轉(zhuǎn)換后分析，組間均數(shù)比較用t和x2檢驗，危險因素用logistic回歸分析，全部數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行處理。

　　2 結(jié)果

　　2.1 下肢血管病變組 年齡、血UA水平、吸煙及男性比例均高于非下肢血管病變組，血脂紊亂、IR狀況也較非下肢血管病變組嚴重表1，M1亞組中下肢血管病變?nèi)巳篣A水平明顯高于非下肢血管病變?nèi)巳罕恝颉ｋS著代謝異常因素的增加，2型糖尿病下肢血管病變的患病率顯著升高。以性別、年齡、是否吸煙、腰圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ISI為自變量，下肢血管缺血病變(有=1 無=0)為應變量，進行多元logisitic回歸分析。見表1。

　　總體人群中性別(B=0.732,P<0.05) ,年齡(B=0.098,P<0.01),吸煙(B=0.618,P<0.05),SBP(B=0.023,P<0.05),HDL-C(B=0.047,P<0.05,ISI(B=0.605,P<0.01)與下肢血管病變獨立相關，UA與下肢血管病變無相關性。OR值顯示患糖尿病下肢血管病變的危險性，男性為女性的2.03倍，吸煙為不吸煙的1.78倍。代謝異常低危人群(M1亞組157例)中性別(B=0.187,P<0.05)、年齡(B=0.423,P<0.01)、LDL-C(B=0.143,P<0.05)、與下肢血管病變獨立相關，UA(B=0.125,P=0.056) 與下肢血管病變有相關趨勢。

　　2.2 直線相關分析顯示 UA與血肌酐(r=0.22,P<0.01)、BMI(0.35,P<0.01)、腰圍(r=0.210,P<0.01)、DBP(r=0.110,P<0.01)、TG(r=0.097,P<0.05)、LDL(r=0.23,P<0.01)呈正相關，與HDL-C(r=-0.126,P<0.01)呈負相關。

　　3 討論

　　下肢血管缺血病變是2型糖尿病具有特征性的嚴重并發(fā)癥，高血糖及高血脂、血液流變學改變已成為其的原因。有資料統(tǒng)計，84%的2型糖尿病患者合并代謝綜合征[3],而代謝綜合征中的代謝異常均是以動脈硬化為基礎的大血管病變危險因素[4]。近年來，越來越多的證據(jù)提示無癥狀性高尿酸血癥也是胰島素抵抗綜合征組成疾病之一[1]，有研究報道，高尿酸血癥與眾多心腦血管危險因素如老年、男性、高血壓、肥胖、冠心病、胰島素抵抗等相關聯(lián)，是糖尿病心腦大血管病變的獨立危險因素，并用于預測中風[5]，但血尿酸水平與2型糖尿病下肢血管缺血病變的相關性研究不多，結(jié)論不一。 表1 兩組患者年齡、血尿酸、血脂、胰島素敏感性、HbA1c水平的比較表2 兩組患者代謝異常情況對尿酸水平的影響注：括號內(nèi)為病例數(shù);M1:1項代謝異常;M2:2項代謝異常;MS:代謝綜合征。

　　本研究中，M1組的2型糖尿病下肢血管病變患者血UA水平顯著高于非下肢血管病變患者血UA水平，差異有統(tǒng)計學意義。而在M2組和MS組，下肢血管病變患者血UA水平與非下肢血管病變患者血UA水平差異無統(tǒng)計學意義?？傮w多元logisitic回歸分析顯示血UA水平與下肢血管病變無相關性。血UA作為體內(nèi)代謝終產(chǎn)物，可能還與其他代謝因素之間存在相互聯(lián)系和作用。有研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥可與高血壓、胰島素抵抗并存，引起脂質(zhì)代謝紊亂，使生長激素的作用增加，導致動脈斑塊形成和血管壁細胞增生，本研究顯示下肢血管病變組的ISI與非下肢血管病變組ISI存在明顯差異(P<0.01)，進一步證實了胰島素抵抗可伴隨高尿酸血癥的發(fā)生。本研究也發(fā)現(xiàn)，血UA與血肌酐、DBP、BMI,腰圍、TG、HLDL-C都存在相關性，并且隨著代謝異常因素的增加無論是下肢血管病變患者還是非下肢血管病變患者，其血UA水平均有明顯升高，這說明血UA與血壓、血脂等代謝因素可能存在互相作用。IDF定義的代謝綜合征以腰圍為基本診斷標準，且為血壓、血糖、HDL-C獨立的危險因素，在MS組觀察到隨著胰島素抵抗的加重，血UA水平升高，說明血UA水平的變化并不是2型糖尿病早期的改變，它可能發(fā)生在體質(zhì)量增加、胰島素敏感性降低以后，到目前為止，前瞻性的研究結(jié)果也并沒有顯示高尿酸血癥與2型糖尿病危險性相關，因此認為，尿酸代謝本身與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展沒有直接聯(lián)系，但由于其與肥胖等代謝綜合征成份密切關聯(lián)，可能僅僅是這些病理生理改變的某個階段的標志或代償性改變。血UA對糖尿病下肢血管病變的影響非常復雜，在缺乏更多代謝危險因素時，血UA對動脈硬化的影響可能較為突出;有文獻認為，血UA可直接損傷血管，尿酸在血中的物理溶解度很低，當其濃度升高時易析出微結(jié)晶，沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜，促進血小板黏附、凝聚與溶解;血UA還可能通過促進LDL-C的氧化和脂質(zhì)的過氧化、增加氧自由基生成、增加血小

　　板聚集以及尿酸鹽結(jié)晶損傷動脈內(nèi)膜，直接對動脈硬化產(chǎn)生影響。但隨著代謝異常如高血壓、脂代謝紊亂、胰島素抵抗等致大動脈硬化危險因素的介入，他們與UA代謝的相互作用也增強，使得血UA不能成為影響下肢血管病變的決定性因素。本研究顯示，男性患者的血尿酸水平明顯高于女性，同時合并代謝綜合征的其他改變-男性比女性有更高的血壓、BMI、TG、血Cr和更低的HDL-C水平，這與以往的研究一致，在絕經(jīng)的婦女這種差異減少甚至消失，表明了雌激素參與了尿酸的代謝，雄激素有抑制尿酸在腎小管排泄的作用;另外，男性往往表現(xiàn)特殊的生物學行為-酗酒、吸煙的不等因素，因此男性的下肢血管缺血病變的危險性明顯增加。

　　本文提示，血UA不能成為2型糖尿病下肢血管缺血病變的獨立危險因素。但血尿酸與下肢血管缺血性病變的發(fā)生、發(fā)展和預后密切相關，在缺乏更多代謝異常因素存在時，血UA升高可能與2型糖尿病下肢血管缺血性病變發(fā)生有關，代謝綜合征作為炎癥性疾患，血UA的作用不容忽視，早期適時減輕胰島素抵抗，在下肢血管缺血性病變的患者中加強血尿酸的檢測和對高尿酸血癥的干預，對于降低下肢血管事件的發(fā)生，改善預后，提高患者的遠期生存質(zhì)量無疑有重要的臨床意義。