吻合肽新技術或可引發(fā)癌癥藥物的發(fā)展

　布法羅大學的研究人員已經設計出兩種“吻合”肽螺旋的新方法，以預防這些醫(yī)學中重要分子失去其固有結構而發(fā)生酶的降解。
　　這一發(fā)現(xiàn)可有助于加速以肽類為基礎對抗包括癌癥在內等疾病藥物的發(fā)展。布法羅大學的科學家說，他們首創(chuàng)的方法比現(xiàn)有技術較為簡單，現(xiàn)有技術的其中之一采用昂貴的釕催化劑用以連接化學側鏈從而使其突出于螺旋肽主體。

　　布法羅大學化學系助理教授該研究的牽頭人Qing Lin說，我們這項研究的潛力是很大的，目前還沒有足夠的新藥靶點，這可以部分解釋近數(shù)年美國FDA批準新藥量不斷下降的原因。因此亟待需求新的技術來克服這一障礙。為此，吻合肽能夠為治療開辟一個嶄新的靶標。

　　吻合肽治療疾病的機制為：通過緊密結合在細胞中的靶蛋白質，破壞特定蛋白質間的相互作用來調節(jié)許多生物過程，包括應激反應、細胞內信號轉導和細胞死亡。

　　Lin說，它們的原生狀態(tài)，肽-氨基酸鏈-以不同的形狀轉變，包括螺旋、片層結構和無規(guī)卷曲。吻合這些多肽的側鏈可以使其保持螺旋形狀，這樣它們就更容易進入細胞。螺旋構象也使得它更難以被酶降解。

　　種方法，即“Photoclick吻合”，涉及到烯烴類在一側而四唑類在另一側的合成肽鏈。在紫外光下，這兩個側鏈彼此形成化學鍵。

　　有關Photoclick吻合的文章在線發(fā)表于1月的生物有機與藥物化學快報中，也將于今年晚些時候出現(xiàn)在印刷版雜志上。研究人員于2009年在化學通訊上發(fā)表了關于這一主題的文章。

　　第二種吻合技術，Lin及其同事設計一些合成肽鏈，肽鏈中包括一對在其側鏈中包含二硫健的半胱氨酸。當科學家們將這些肽鏈暴露在與硫原子選擇性反應的化學物質時，化學物質則形成一個吻合形態(tài)來連接兩個半胱氨酸側鏈。

　　專家們認為吻合肽可以治療一系列的疾病，包括癌癥、炎癥、代謝和多種傳染病。

　　Lin 說，吻合是一種技術，我們相信這將為藥物治療開創(chuàng)一個新領域，并可以發(fā)現(xiàn)其他療法不能發(fā)現(xiàn)的新靶點。我們的化學。

　　Lin及其研究小組對開發(fā)抗癌藥物治療方法非常感興趣，他們指導癌細胞通過“程序性細胞死亡”來自我毀滅來增加化療療效，這個過程被稱為凋亡