美找到癌癥克星有望包治百病

美國阿爾尼拉姆（Alnylam）生物技術公司日前宣布他們找到了一種能夠治愈所有癌癥的新型藥物，首批接受臨床試驗的19名晚期肝癌患者病情都有較大好轉(zhuǎn)。不僅如此，該公司稱，假以時日，這種藥物甚至有可能治愈一切疾病。

今年4月，19名接受化療但沒有好轉(zhuǎn)的肝癌病人開始服用這種名為ALN-VSP的新型藥物。服用劑后的數(shù)周內(nèi)，藥物就已經(jīng)很明顯地開始阻止腫瘤產(chǎn)生自身生長需要的蛋白質(zhì)。

到今年6月，阿爾尼拉姆公司稱，通過“喚醒”人體自身的一種很少使用的免疫防御系統(tǒng)，ALN-VSP成功切斷肝癌患者體內(nèi)腫瘤62%的血流量。在治療肝癌時，傳統(tǒng)藥物一般使用消除致病蛋白質(zhì)的方法，而ALN-VSP則通過核糖核酸干擾（RNAi）療法直接阻止細胞生成致病蛋白質(zhì)。

阿爾尼拉姆公司總裁約翰 馬拉加諾形象地解釋說：“想象你廚房內(nèi)水流一地，現(xiàn)有的藥物可以幫你把水都吸干，但是ALN-VSP的核糖核酸干擾療法則能幫你把水龍頭關上。”

喚醒人體自身防御機制

科學家在研究中還發(fā)現(xiàn)核糖核酸（RNA）和脫氧核糖核酸（DNA）之間一個奇妙的聯(lián)系——如果說DNA對蛋白質(zhì)來說是一張圖紙，那么RNA就是能夠下達指令的建筑商。RNA把DNA上的基因復制成單鏈的信使RNA，再由它向細胞傳遞信息繼而產(chǎn)生蛋白質(zhì)。

1998年，科學家發(fā)現(xiàn)了核糖核酸干擾（RNAi）機制，原始生物就利用這個系統(tǒng)來甄別和摧毀病毒雙鏈RNA和病毒信使RNA。哺乳動物由于自身帶有免疫系統(tǒng)，所以RNAi機制的抗病毒功能就變得沒有什么意義，不過包括人類在內(nèi)的所有脊椎動物至今還在用RNAi來調(diào)節(jié)信使RNA的活動。

經(jīng)過一系列復雜的研究，研究人員終發(fā)現(xiàn)，將一小段雙鏈RNA引入細胞即能觸發(fā)這一埋藏在人體內(nèi)的古老機制，使RNAi再次發(fā)揮停止生產(chǎn)特定蛋白質(zhì)的功效。

從這一角度看，可以說RNAi具有治愈包括癌癥在內(nèi)的許多疾病的能力，這些疾病的特點一般都是由病變細胞產(chǎn)生過量的常見蛋白質(zhì)所致。從理論上說，操控RNAi來殺死蛋白質(zhì)并不難。比方說，ALN-VSP內(nèi)就含有合成的雙鏈RNA，它與肝臟腫瘤用于編碼兩種蛋白質(zhì)的信使RNA相匹配，那兩種蛋白質(zhì)分別是促進腫瘤血管生長的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和加速腫瘤細胞快速分裂的紡錘體驅(qū)動蛋白（KSP）。

合成的雙鏈RNA進入肝細胞后，人體內(nèi)的RNAi機制便會摧毀合成的RNA和任何與之匹配的、與腫瘤生長相關的信使RNA，阻止蛋白質(zhì)的繼續(xù)產(chǎn)生，從而使腫瘤停止生長。

美國杜克大學分子生物學家博斯 薩倫格說：“我們可以關閉任何一個帶有RNAi機制的基因，這樣的基因有2萬個。真正的挑戰(zhàn)在于，怎樣讓藥物直達靶細胞，而不傷及其它細胞。”研究人員還擔心，藥物也許會破壞健康細胞產(chǎn)生蛋白質(zhì)的過程，或者在到達靶細胞之前就被人體免疫系統(tǒng)摧毀。

現(xiàn)在，阿爾尼拉姆公司表示他們攻克了這一難題——他們將藥物包在能被肝臟吸收的脂肪薄膜中，從血管中注入體內(nèi)。比起只在某一點上注射藥物，這種療法能使整個肝臟都獲得均等的劑量。

除了在癌癥領域的應用，這項能攻擊單個基因的技術還在其它醫(yī)學領域掀起一陣RNAi療法旋風。目前，阿爾尼拉姆公司已經(jīng)將這種療法用于亨廷頓氏舞蹈癥、視網(wǎng)膜黃斑變性、肌肉萎縮和艾滋病等疾病的研究。

加利福尼亞州知名分子遺傳學家約翰 羅西稱，因為其簡單的原理，RNAi療法有望在兩年內(nèi)成熟?，F(xiàn)在，阿爾尼拉姆公司計劃再招募36名患有其它病癥的患者進行ALN-VSP的藥物測試。不過由于首批試驗效果相當好，ALN-VSP有望成為首批基于RNAi理論而推向市場的藥物。羅西表示： “我認為RNAi療法對所有的病都有效，即使只對肝癌有效，那也已經(jīng)很棒了……對于那些飽受化療副作用之苦卻還不能好轉(zhuǎn)的肝癌患者來說，這是靈丹妙藥。”