歐盟醫(yī)療器械警戒系統(tǒng)指南（一）

   從2008年1月1日起，歐盟開(kāi)始實(shí)施新的《醫(yī)療器械警戒系統(tǒng)指南》（MEDDEV 2.12/1-第五版，2007年4月發(fā)布，以下簡(jiǎn)稱《指南》）。該《指南》是在2001年4月發(fā)布的《歐盟醫(yī)療器械指令》（MEDDEV2.12/1-第四版， 以下簡(jiǎn)稱《指令》）基礎(chǔ)上修訂的，修訂內(nèi)容包括：1.將醫(yī)療器械全球協(xié)調(diào)行動(dòng)任務(wù)組（GHTF）國(guó)際法規(guī)中關(guān)于醫(yī)療器械警戒及售后監(jiān)督的指南性文件予以考慮，并將其相關(guān)內(nèi)容轉(zhuǎn)換成適用于歐盟的條款；2.介紹了歐盟醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫(kù)（EUDAMED）；3.根據(jù)2001年《指令》實(shí)施的經(jīng)驗(yàn)修改了一些規(guī)范性文件。
    
   一、《指南》簡(jiǎn)介
    
   《指南》的主要內(nèi)容有歐盟體系中醫(yī)療器械事件報(bào)告、評(píng)價(jià)及現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施（Field Safety Corrective Actions ，以下簡(jiǎn)稱FSCA），即醫(yī)療器械警戒系統(tǒng)的全部?jī)?nèi)容。建立醫(yī)療器械警戒系統(tǒng)的主要目的是通過(guò)降低事件復(fù)發(fā)率的可能性來(lái)提高對(duì)患者、器械使用者及其他人的健康和安全的保護(hù)。要達(dá)到這一目標(biāo)，需有關(guān)部門通過(guò)對(duì)上報(bào)的不良事件進(jìn)行評(píng)價(jià)，并利用適當(dāng)?shù)男畔l(fā)布防止此類事件的重復(fù)發(fā)生或者減輕事件后果。
    
   該《指南》旨在促進(jìn)以下指令對(duì)醫(yī)療器械警戒系統(tǒng)所要求內(nèi)容的統(tǒng)一應(yīng)用和實(shí)施：1.有源植入式醫(yī)療器械指令（the Directive for Active Implantable Medical Devices， 簡(jiǎn)稱AIMD），90/385/EEC；2.醫(yī)療器械指令（the Directive for Medical Devices，簡(jiǎn)稱MDD），93/42/EEC；3.體外診斷醫(yī)療器械指令（the In Vitro Diagnostic Medical Devices Directive ，簡(jiǎn)稱IVDD），98/79/EC。
    
   現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施（FSCA）、現(xiàn)場(chǎng)安全通報(bào)（FSN）、錯(cuò)誤使用和非正常使用均為該《指南》新加入的內(nèi)容，目的是為了在促進(jìn)醫(yī)療器械全球協(xié)調(diào)行動(dòng)工作組（GHTF）制定的法規(guī)與歐盟環(huán)境相協(xié)調(diào)過(guò)程中，強(qiáng)化和明確歐盟醫(yī)療器械警戒系統(tǒng)。醫(yī)療器械警戒系統(tǒng)是為了促進(jìn)已使用器械的成員國(guó)之間現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施（FSCA）能夠盡早統(tǒng)一實(shí)施，規(guī)定的主要糾正措施包括：器械的召回；現(xiàn)場(chǎng)安全通報(bào)（FSN）的發(fā)布；正在使用醫(yī)療器械的繼續(xù)追蹤監(jiān)測(cè)/修正；器械設(shè)計(jì)改進(jìn)、組件或制造過(guò)程的修正；標(biāo)簽或使用說(shuō)明的修正等。
    
   二、《指南》的范圍
    
   《指南》描述了醫(yī)療器械警戒系統(tǒng)的有關(guān)規(guī)定，包括制造商、國(guó)家主管機(jī)構(gòu)（NCA）、歐盟委員會(huì)、認(rèn)證機(jī)構(gòu)、使用者及其他保障醫(yī)療器械安全的相關(guān)主體。
    
   《指南》包括了所有當(dāng)制造商或國(guó)家主管機(jī)構(gòu)收到有關(guān)醫(yī)療器械事件信息時(shí)應(yīng)采取的行動(dòng)；涵蓋了《有源植入式醫(yī)療器械指令》第8部分，《醫(yī)療器械指令》第10部分和《體外診斷醫(yī)療器械指令》第11部分，列出了歐盟各成員國(guó)收到制造商或其他地方關(guān)于醫(yī)療器械事件報(bào)告時(shí)的職責(zé)。
    
   《指南》適用于在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)（EEA）各成員國(guó)內(nèi)和瑞士發(fā)生的醫(yī)療器械事件，這里的“醫(yī)療器械”指：1.標(biāo)有CE（Conformity European，歐洲合格證）的安全性認(rèn)證標(biāo)志的醫(yī)療器械；2.雖然沒(méi)有CE標(biāo)志但列入指令范圍的器械（如定制器械）；3.因在醫(yī)療器械指令生效前已經(jīng)上市，而不具備CE標(biāo)志的器械；4.器械雖然沒(méi)有CE標(biāo)志，但是事件發(fā)生后采取的糾正措施與上面三種器械有關(guān)的?！吨改稀愤€適用于所有與在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)內(nèi)及瑞士銷售或使用含有CE標(biāo)志的器械有關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施（FSCA）。
    
   三、 《指南》中有關(guān)主體應(yīng)遵守的基本原則
    
    一是制造商
    
    1.當(dāng)醫(yī)療器械事件符合上報(bào)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，制造商或其授權(quán)代表應(yīng)當(dāng)向相關(guān)國(guó)家主管機(jī)構(gòu)報(bào)告事件和現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施（FSCA）；2.制造商有責(zé)任調(diào)查事件及采取必要的糾正措施；3.制造商應(yīng)確保其在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)和瑞士的銷售代理、銷售受權(quán)人以及其他相關(guān)代理人員了解《指南》內(nèi)容；4.制造商應(yīng)確保其在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)和瑞士的銷售代理、銷售受權(quán)人以及其他相關(guān)代理人員的能夠及時(shí)獲得事件報(bào)告信息；5.當(dāng)一次事件是由于兩個(gè)或更多單獨(dú)的器械共同引起的，且器械制造商不同，每個(gè)制造商都應(yīng)遞交一份報(bào)告給相關(guān)國(guó)家主管機(jī)構(gòu)；6.制造商應(yīng)隨時(shí)告知認(rèn)證機(jī)構(gòu)在上市后中發(fā)生的影響認(rèn)證的事情，其中包括警戒系統(tǒng)導(dǎo)致的相關(guān)變化。
    
    二是體外診斷醫(yī)療器械的制造商
    
    體外診斷醫(yī)療器械（IVDs）的警戒報(bào)告相對(duì)更困難一些，因?yàn)橥ǔ；颊呓佑|不到IVDs。因而也很難證明其對(duì)患者造成的直接傷害，除非器械本身造成了健康狀況的惡化。其對(duì)患者的傷害更多是間接的，是否采取行動(dòng)取決于IVDs事件的結(jié)果；但不管對(duì)患者造成的傷害是直接還是間接的，這類事件都應(yīng)當(dāng)上報(bào)。在難以確定患者身體狀況的惡化或傷害后果與不正確使用IVDs的因果關(guān)系時(shí)，也應(yīng)上報(bào)。
    
    對(duì)于使用者或第三方導(dǎo)致的潛在錯(cuò)誤情況，應(yīng)仔細(xì)檢查標(biāo)識(shí)和使用說(shuō)明是否存在不足之處，尤其是對(duì)于患者自己用來(lái)自我檢查的器械。由于制造商提供的信息不足造成或可能造成使用者、患者或第三方傷害的，都應(yīng)當(dāng)上報(bào)。
    
    三是國(guó)家主管機(jī)構(gòu)
    
    醫(yī)療器械警戒系統(tǒng)中，各成員國(guó)指定了國(guó)家主管機(jī)構(gòu)，它們警戒聯(lián)系方式都列在歐盟委員會(huì)網(wǎng)站上。
    
    1.國(guó)家主管機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)監(jiān)控由制造商實(shí)行的醫(yī)療器械事件調(diào)查，在必要時(shí)可采取一定行動(dòng)對(duì)制造商的調(diào)查加以補(bǔ)充；2．根據(jù)調(diào)查結(jié)果，由國(guó)家主管機(jī)構(gòu)發(fā)布必要的信息來(lái)防止事件繼續(xù)發(fā)生或后果惡化；3.各成員國(guó)應(yīng)確保購(gòu)買醫(yī)療器械或衛(wèi)生保健條款涉及的組織和個(gè)人明白他們的合作是警戒鏈上首要環(huán)節(jié)。為了提高醫(yī)療器械警戒系統(tǒng)的效率，國(guó)家主管機(jī)構(gòu)應(yīng)鼓勵(lì)使用者和其他器械流通、配送和使用環(huán)節(jié)涉及的專業(yè)人士積極上報(bào)，組織和個(gè)人有責(zé)任提供醫(yī)療器械的校驗(yàn)和維修報(bào)告。國(guó)家主管機(jī)構(gòu)所掌握與醫(yī)療器械警戒系統(tǒng)相關(guān)的信息應(yīng)予以保密，但是，可以根據(jù)有關(guān)部門要求提供醫(yī)療器械事件報(bào)告。
    
    四是使用者
    
    1.使用者應(yīng)當(dāng)向制造商或者國(guó)家主管機(jī)構(gòu)上報(bào)醫(yī)療器械事件，一般取決于各國(guó)法規(guī)的要求；2.一旦糾正措施確定，醫(yī)院負(fù)責(zé)人、醫(yī)務(wù)人員和其他衛(wèi)生保健專業(yè)人士、使用者代表等對(duì)于醫(yī)療器械的維護(hù)及安全都負(fù)有責(zé)任，必要時(shí)可以采取一定措施。這些措施如果可行，可以與制造商合作。
    
    四、《指南》中的相關(guān)定義
    
    1．非正常使用（Abnomal Use），即在制造商風(fēng)險(xiǎn)控制手段之外的導(dǎo)致事件結(jié)果發(fā)生的一項(xiàng)操作，或使用中缺少某一項(xiàng)操作。
    
    2. 授權(quán)代表(Authorised Representative)，即制造商明確指定的歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)一個(gè)自然人或法人。該自然人或法人可代表制造商履行歐盟相關(guān)指令和法律對(duì)該制造商所要求的特定的職責(zé)。
    
    3. 糾正措施(Corrective Action)，為防止?jié)撛诓缓细窕蛞馔馇闆r的發(fā)生，有關(guān)部門所采取的消除這一情況的措施。
    
    4. 藥物與醫(yī)療器械的結(jié)合產(chǎn)品(Drug/Device Conbination Product)，在醫(yī)療器械中注入一種藥品或化學(xué)成分，對(duì)醫(yī)療器械作用的發(fā)揮起到輔助作用。
    
    5. 歐盟醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫(kù)(EUDAMED)，主要是指：（1）關(guān)于制造商注冊(cè)及在歐盟上市的醫(yī)療器械的數(shù)據(jù)；（2）關(guān)于執(zhí)照發(fā)放、更正、補(bǔ)充、吊銷、撤銷或拒絕的數(shù)據(jù)；（3）警戒程序中獲得的數(shù)據(jù)。
    
    6. 現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施(Field Safety Corrective Action,FSCA)，指醫(yī)療器械制造商采取的措施。因?yàn)槭褂靡焉鲜械尼t(yī)療器械可能會(huì)有死亡或使身體狀況嚴(yán)重惡化的風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施就是為了降低這種風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施包括：首先，將醫(yī)療器械退給供應(yīng)商、器械改造、器械更換、器械銷毀、購(gòu)買者對(duì)制造商的產(chǎn)品改造或設(shè)計(jì)改變進(jìn)行花樣翻新。其中器械改造包括：（1）標(biāo)簽或使用說(shuō)明的或臨時(shí)改變；（2）軟件的升級(jí)，包括遠(yuǎn)程存取控制軟件；（3）改變患者臨床管理方法來(lái)降低由于器械性能等造成的死亡或身體狀況嚴(yán)重惡化的風(fēng)險(xiǎn)。例如：①對(duì)于植入式器械（通常臨床上外植器械是不合理的），現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施不考慮受影響的非植入式器械是否可以收回，采取跟蹤特殊患者的方式，建立FSCA；②對(duì)于任何診斷器械，采取讓之前的患者重新測(cè)試或?qū)ο惹敖Y(jié)果的再測(cè)試、評(píng)審的方式，建立FSCA；③對(duì)于器械使用方法的改變，如制造商建議修改質(zhì)量控制程序，采用第三方控制、頻繁校對(duì)或改造IVDs的控制值。其次，制造商就器械使用方法給出的建議（如一些器械已經(jīng)不再生產(chǎn)或者已經(jīng)召回，但是仍有可能在使用）。
    
    7.現(xiàn)場(chǎng)安全通報(bào)(Field Safety Notice,FSN)，由器械制造商或其代表向消費(fèi)者和使用者傳達(dá)現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施。
    
    8. 損害(Harm)，對(duì)人體健康造成損害或者對(duì)財(cái)產(chǎn)、環(huán)境帶來(lái)?yè)p害。
    
    9. 事件（Incidents），由于器械在特點(diǎn)或性能上的故障、毀壞，以及標(biāo)簽、使用說(shuō)明標(biāo)識(shí)不充分，而直接或間接可能或已經(jīng)造成患者、使用者或其他人死亡或身體狀況嚴(yán)重惡化的事實(shí)。
    
    10. 間接傷害(Indirect harm)，一些診斷器械以及所有的體外診斷醫(yī)療器械并不會(huì)對(duì)個(gè)人直接發(fā)揮作用，傷害可能是由于診斷結(jié)果導(dǎo)致的，是否采取行動(dòng)取決于器械提供的信息或結(jié)果。如誤診、延遲診斷、延遲治療、不當(dāng)診斷、注入不當(dāng)物質(zhì)等。
    
    11. 制造商(Manufacturer)，在醫(yī)療器械投放市場(chǎng)前，以自己的名義對(duì)器械設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、包裝和標(biāo)簽負(fù)責(zé)的自然人或法人。
    
    12.醫(yī)療器械(Medical Device)，指根據(jù)醫(yī)療器械指令90/385/EEC, 93/42/EEC 及98/79/EEC，制造商預(yù)定用于人體以下目的的任何儀器、器械、器具、材料或其他物品，無(wú)論它們是單獨(dú)使用還是組合使用，包括為其正常使用所必需的軟件：（1）疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)測(cè)、治療或減緩；（2）受傷或殘障的診斷、監(jiān)測(cè)、治療、減緩或修補(bǔ)； （3）解剖學(xué)或生理學(xué)過(guò)程的探查，替換或修改；（4）妊娠控制。這些器材不可通過(guò)藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝作用等方式在人體內(nèi)外達(dá)到其預(yù)定的基本作用，但可用這些器材輔助其功能。
    
    13.定期匯總報(bào)告(Periodic Summary Reporting)，是指制造商和國(guó)家主管機(jī)構(gòu)之間協(xié)議的一種選擇性的報(bào)告制度，目的是以一種統(tǒng)一的方式上報(bào)由于使用同一個(gè)器械或同一類型器械而產(chǎn)生的相似事件。
    
    14. 嚴(yán)重公眾健康威脅(Serious Public Health Threat)，指將導(dǎo)致死亡、身體狀況嚴(yán)重惡化或者重病需要迅速采取矯正措施的事件類型。包括：（1）由于事件本身意義重大且不可預(yù)料，導(dǎo)致對(duì)公眾健康造成令人擔(dān)憂的潛在危害，如艾滋病病毒（HIV）；（2）常常會(huì)導(dǎo)致多人死亡。
    
    15. 未預(yù)期的或意外的(Unanticipated)，導(dǎo)致身體狀況惡化的原因是在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)所沒(méi)有預(yù)料到的。
    
    16. 使用錯(cuò)誤(Use Error)，使用醫(yī)療器械時(shí)，一項(xiàng)操作或省略一項(xiàng)操作導(dǎo)致出現(xiàn)與制造商、操作者預(yù)期不相同的結(jié)果。
    
    17. 使用者(User)，使用及維護(hù)醫(yī)療器械的衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)、專業(yè)人士、護(hù)理者或患者。

【編 輯:侯 婷】