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研究人員開發(fā)出新的iPS誘導技術

文章來源:發(fā)布日期:2008-09-23瀏覽次數(shù):75851

    自從iPS發(fā)現(xiàn)以來,科學家們已經通過導入轉錄子成功地將成熟的人體皮膚細胞改造成誘導多能樣干細胞(iPS),但是基因重排的效率不高一直是iPS技術的主要障礙。據(jù)悉,目前,哈佛大學的研究人員開發(fā)出了新的研究平臺,可從分子、遺傳和生化機制上改造細胞程序重排技術。這些新的發(fā)現(xiàn)不僅為細胞程序重排技術帶來新的契機,也為改造細胞的臨床應用打下基礎。

    哈佛大學干細胞研究所研究員Konrad Hochedlinger博士表示,效率不高的原因之一在于人們對個中復雜的機制仍不了解,導致無法改善重排技術。此外,iPS誘導的過程需要有逆轉錄病毒的參與,這也是限制iPS技術臨床應用的原因之一。

    Hochedlinger的研究小組開發(fā)了一種新的iPS誘導技術,只需要用藥物-病毒系統(tǒng)就能產生iPS細胞,制備的iPS從結構和功能上都與人類胚胎干細胞很相似。這種方法的獨特之處是用doxycycline來控制轉錄因子的表達。Hochedlinger博士認為,iPS雙重誘導系統(tǒng)有助篩選影響iPS程序重排技術的關鍵分子,這些影響iPS程序重排的關鍵分子就是制約護s技術效率的關鍵障礙。而我們新的技術平臺可大效率地優(yōu)化iPS技術。

    Jaenisch博士說,新的藥物誘導系統(tǒng)是一種新的,可預測,重復性好的研究平臺。更有甚者,我們可以通過篩選影響iPS的化學和遺傳因子以提高iPS細胞的轉化效率,或是改善iPS制備技術,改變原有的重排因子用高效的重排因子取代原來的。

    兩個研究小組都發(fā)現(xiàn)兩次重排產生iPS細胞的效率比一次重排產生iPS的效率要高。有趣的是,不同的皮膚細胞類型用于誘導產生iPS的時間也不同。比如說,人類成纖維細胞轉化成iPS需要幾周的時間,而角質化細胞只需要們天左右的時間。Hochedlinger博士說,通過觀察角質化細胞轉化的動力過程,我們可以改變程序優(yōu)化iPS技術。

    將兩組研究結果綜合起來看,可以發(fā)現(xiàn)通過這一平臺可以對不同的細胞制備iPS的技術進行優(yōu)化。新的技術平臺不僅為基因重排技術帶來改進, 同時可以縮短iPS細胞從理論研究到臨床應用的發(fā)展周期,因為通過該平臺可以取代對人體不利的病毒和不利的基因修飾。

    近,將人類體細胞誘導成為多能性干細胞的研究成果在生命科學領域引起了又一次轟動,被譽為人類生命科學新的里程碑。這些突破性進展為進一步研究多能性的調控機制帶來了觀念上的創(chuàng)新并提供了新的研究模型,同時也建立了一種全新的體細胞核重編程的方法。