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通過細胞外囊泡遞送 VEGF-A mRNA，有效拯救缺血性損

文章來源：健康界發(fā)布日期：2025-02-24瀏覽次數(shù)：8
缺血性血管疾?。↖VD）（包括心肌梗死、中風和外周血管疾?。┦侨蚋咚劳雎实闹饕?，但傳統(tǒng)治療方法如手術(shù)在所有患者中的療效受到質(zhì)疑，而血運重建相關(guān)的藥物選擇也很有限。

北京大學 Andrew S. Lee、美國斯坦福大學 Patricia Kim Phuong Nguyen、中國醫(yī)學科學院深圳阜外醫(yī)院蘭峰、蘇州大學沈振亞共同通訊在 European Heart Journal 在線發(fā)表題為“Extracellular vesicle-mediated VEGF-A mRNA delivery rescues ischaemic injury with low immunogenicity”的研究論文，該研究表明細胞外囊泡介導的 VEGF-A mRNA 遞送以低免疫原性拯救缺血性損傷。

該研究使用 CNP 方法產(chǎn)生具有高 mRNA 含量的 VEGF-A EVs。VEGF-A EVs 給藥通過原位 RNA 雜交證實了外源性 VEGF-A mRNA 的表達，并證實了蛋白表達的增加。在股動脈或冠狀動脈結(jié)扎后用人 VEGF-A EVs 治療的小鼠表現(xiàn)出缺血組織中的新血管形成增加，動脈灌注增加，左心室功能分別改善。

在受傷的皮膚中連續(xù)遞送 VEGF-A EVs 顯示出重復給藥改善了傷口愈合。重要的是，與腺相關(guān)病毒和脂質(zhì)納米顆粒 VEGF-A EVs 基因治療模式相比，鼠 VEGF-A EVs 遞送不會在注射部位或全身引發(fā)先天或適應(yīng)性免疫反應(yīng)。這項研究表明，VEGF-A EVs 療法提供了有效的、劑量依賴性的、低免疫原性的 VEGF-A 蛋白形成，促進缺血性血管疾病鼠模型中新血管的形成。

在過去的二十年中，研究人員評估了血管生成基因療法（是血管內(nèi)皮生長因子A（VEGF-A））刺激新血管生長以拯救缺血組織的潛力。證明了細胞納米孔（CNP）能夠?qū)⑷L VEGF-A mRNA 大規(guī)模裝載到分泌的 EVs 中，從而為臨床翻譯提供有效的生產(chǎn)和儲存。將加載 VEGF-A mRNA 的 EVs（VEGF-A EVs）遞送至肢體和心肌缺血的小鼠模型，在靶位點產(chǎn)生 VEGF-A 的快速、短暫和脈沖樣表達，與用鹽水治療的對照組和用 AAV 和 LNP VEGF-A 基因療法治療的動物相比，導致功能恢復改善。

重要的是，與 AAV 和 LNP 對照組不同，沒有觀察到 VEGF-A EVs 的重復體內(nèi)給藥引起刺激、過敏反應(yīng)或其他免疫激活，從而證明了 EV mRNA 遞送的潛力，以避開與基因治療的當前臨床模式相關(guān)的免疫原性障礙（即，用病毒載體或 LNP 包封遞送的DNA/mRNA）。

總的來說，這項研究表明，載有 VEGF-A 的 EVs 可以為缺血組織提供一種有效且潛在安全的血管生成基因治療途徑。