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富含阿拉伯糖的射干異多糖通過靶向FAK并激活CD40治療肝癌

文章來源：維科網(wǎng)發(fā)布日期：2025-01-06瀏覽次數(shù)：4

肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我國目前常見的原發(fā)性肝癌之一,且具有高發(fā)病率和高死亡率的特點(diǎn)。

根據(jù)2020年的肝癌統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，亞洲的肝癌病例數(shù)占全球病例數(shù)的72.5%。從流行病學(xué)角度分析，老年人、男性和亞洲人群是HCC風(fēng)險(xiǎn)高的人群,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)是HCC的主要危險(xiǎn)因素。

盡管如今有很多方式可以用來治療HCC，如手術(shù)、放療、化療、靶向藥物治療等，但仍有約70%的復(fù)發(fā)率。此外，HCC隱匿性強(qiáng)，在早期無特異性癥狀，大多數(shù)患者首確診時(shí)已發(fā)展到中晚期，手術(shù)等傳統(tǒng)治療方法的療效已有局限， 這也是HCC死亡率高的原因之一。

多糖是一類復(fù)雜的碳水化合物聚合物，廣泛存在于植物、微生物、真菌、藻類和動物中。它們由超過十個(gè)單體糖分子組成，具有較大的分子量，通常在數(shù)萬以上。

多種多糖具有藥用價(jià)值，如桑黃多糖能夠抑制TMK-1細(xì)胞增殖，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡；枸杞多糖可以抑制MGC-803和SGC-7901細(xì)胞的生長，使細(xì)胞周期分別阻滯于G0/G1期和S期； 紫菜多糖對SGC-7901細(xì)胞有明顯的抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡作用；五味子多糖通過抑制ERK活化，并通過線粒體依賴途徑誘導(dǎo)對腎癌細(xì)胞（RCC)的抑制作用。

射干（Belamcanda chinensis (L.) DC）是一種傳統(tǒng)中藥材，屬于鳶尾科，其干燥根莖在中國被廣泛用作清熱、解毒、化痰、利喉以及活血化瘀和散結(jié)的藥物。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，射干中含有的化學(xué)成分，如黃酮類化合物（如虎杖甙和蹄紋天竺素）、揮發(fā)油、酚酸、甾體和三萜等，具有抗腫瘤活性，如從射干中分離出黃酮類化合物tectorigenin和tectoridin，具有明確的抗腫瘤活性；射干的水提物可以抑制小鼠腫瘤的增長，但其具體成分和作用機(jī)制尚不完全清楚。此外，射干中也含有多糖成分，若具有抗腫瘤活性，可能具有開發(fā)為新型抗腫瘤藥物的潛力。 為了分離和獲得射干多糖，并探索它們作為抗腫瘤劑的潛力及潛在作用機(jī)制，南開大學(xué)藥學(xué)院Yinan Zhao等人開展了相關(guān)研究 02 所用到的主要方法 METHODS    （1）熱水提取和乙醇沉淀 （2）DEAE-Sepharose Fast Flow柱層析 （3）Sephadex G-75柱層析 （4）HPGPC-MALS（高效液相色譜-多角度光散射）。 （5）GC-MS（氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用） （6）NMR（核磁共振） （7）FT-IR（傅里葉變換紅外光譜） （8）Congo紅實(shí)驗(yàn)：這是一種用于檢測多糖三螺旋結(jié)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)方法。Congo紅與三螺旋結(jié)構(gòu)的多糖形成特定的復(fù)合物，通過測量吸收峰的變化來判斷多糖是否具有三螺旋結(jié)構(gòu)。 （9）流式細(xì)胞術(shù)（Flow cytometry） （10）細(xì)胞活力實(shí)驗(yàn)（CCK-8實(shí)驗(yàn)） （11）免疫印跡（Western blot） （12）傷口愈合實(shí)驗(yàn)（Wound healing assay） 03 文章主要內(nèi)容摘要 ABSTRACT 

本研究從射干（Belamcanda chinensis (L.) DC）中分離出的一種富含阿拉伯糖的雜多糖BCP80-2，并探討了其對肝癌的治療作用及作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，BCP80-2能夠抑制斑馬魚模型中的腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和血管生成。此外，BCP80-2通過抑制FAK信號通路來抑制HepG2細(xì)胞的遷移，并且能夠激活免疫調(diào)節(jié)作用，上調(diào)共刺激分子CD40、CD86、CD80和MHC-II的分泌。

總之，射干多糖BCP80-2可以通過靶向FAK信號通路和激活CD40誘導(dǎo)的適應(yīng)性免疫來抑制腫瘤發(fā)展。

簡而言之，本研究的主要內(nèi)容有： 1.BCP80-2的純化和單糖組成分析：從射干中分離出BCP802多糖及純化過程，并通過HPGPC色譜、UV光譜和單糖標(biāo)準(zhǔn)比較分析其單糖組成的結(jié)果。 2.BCP80-2的分子量分析：利用HPGPC-MALS-RI技術(shù)確定了BCP80–2的精確分子質(zhì)量參數(shù)，包括Mw、Mz和Mn。 3.BCP80-2的結(jié)構(gòu)分析：通過甲基化和GC-MS檢測，以及NMR光譜分析，揭示了BCP80–2的糖基結(jié)構(gòu)和連接方式。 4.BCP80-2的構(gòu)象分析：使用Congo紅實(shí)驗(yàn)和ν值計(jì)算，分析了BCP80–2在NaCl溶液中的構(gòu)象，確定其為靈活的隨機(jī)線圈結(jié)構(gòu)。 5.BCP80-2的抗腫瘤活性：通過斑馬魚模型評估了BCP80–2對腫瘤生長以及對血管生成的抑制作用。還研究了BCP80-2在體外對腫瘤細(xì)胞增殖和遷移的影響，以及其通過抑制FAK信號通路來抑制腫瘤細(xì)胞遷移的機(jī)制。 6.BCP80-2對RAW264.7和DC2.4細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)活性作用分析。