阿爾茨海默?。旱矸蹣拥鞍自\斷的新策略

一個研究小組研究了未來如何更可靠地診斷阿爾茨海默病。

研究了未來如何更可靠地診斷阿爾茨海默病。不久之后，德國將批準(zhǔn)首批旨在減緩阿爾茨海默病進程的藥物。歐洲藥品管理局（EMA）已在歐盟批準(zhǔn)了 Lecanemab 藥物。這些藥物針對的是大腦中的所謂淀粉樣蛋白斑塊。但是，對于那些因輕度認(rèn)知障礙或輕度失智癥而前往記憶門診的患者（即這些藥物的目標(biāo)人群），我們如何能夠可靠且經(jīng)濟有效地診斷其體內(nèi)是否存在淀粉樣蛋白斑塊呢？

慕尼黑大學(xué)醫(yī)院醫(yī)生的一項新研究提供了可納入患者治療方案的答案。該研究由核醫(yī)學(xué)科代理主任 Matthias Brendel 教授、卒中與失智癥研究所的 Nicolai Franzmeier 博士以及神經(jīng)科診所主任 Günther H?glinger 教授共同發(fā)起，他們?nèi)送瑫r也是 SyNergy 卓越集群的成員。

目前，該研究的結(jié)果已發(fā)表在阿爾茨海默病協(xié)會雜志《阿爾茨海默病與失智癥：診斷、評估與疾病監(jiān)測》（Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment, & Disease Monitoring）上。

研究于2024年11月22日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment, & Disease Monitoring》（新影響因子：4.0）雜志上

哪種方法更好？

基本上，有兩種已獲批的方法可用于識別阿爾茨海默病患者大腦中危險淀粉樣蛋白斑塊的存在。方法一涉及分析患者的腦脊液（CSF）。然而，這需要進行腰椎穿刺并使用套管，這是一種有創(chuàng)性操作，并發(fā)癥雖罕見但存在。此外，對于服用抗凝藥物等某些患者而言，該測試并不適合。而且，腦脊液分析只能提供大腦中淀粉樣蛋白沉積的間接、非定量證據(jù)。

方法二涉及一種稱為正電子發(fā)射斷層掃描（PET）的大腦成像技術(shù)。這種非侵入性方法可直接提供大腦中淀粉樣蛋白沉積的半定量證據(jù)。然而，每次掃描的費用高達 1,500 至 3,000 歐元，該方法仍然過于昂貴，且目前不屬于醫(yī)療保險計劃覆蓋范圍。此外，德國各中心的設(shè)備和技術(shù)專長各不相同，因此淀粉樣蛋白成像和腦脊液分析的使用情況也各不相同，目前腦脊液分析的應(yīng)用仍更為廣泛。

為了確定腦脊液測試結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn) PET 成像相比的診斷準(zhǔn)確性，慕尼黑研究人員評估了 2013 年至 2024 年期間在慕尼黑大學(xué)醫(yī)院接受了腦脊液淀粉樣蛋白測試和大腦 PET 掃描的 400 多名疑似阿爾茨海默病患者的數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，腦脊液中淀粉樣蛋白值超過 7.1 的患者，其 PET 掃描大多未顯示任何異常，這意味著他們的阿爾茨海默病檢測呈陰性。同時，腦脊液中淀粉樣蛋白值低于 5.5 的患者，其 PET 掃描大多顯示異常，這意味著他們很可能阿爾茨海默病檢測呈陽性。

然而，重要的是，在 5.5 至 7.1 之間的腦脊液值存在一個灰色區(qū)域，涉及約 15% 至 20% 的患者?！?/span>這些研究參與者中有一半在 PET 掃描中顯示淀粉樣蛋白結(jié)果異常，” Brendel 說，“因此，在這種情況下，腦脊液檢測并不足夠可靠?！痹?/span>維也納大學(xué)（University of Vienna）的一個獨立患者隊列中，研究人員得出了完全相同的結(jié)果。因此，這些結(jié)果是穩(wěn)健的。

對臨床實踐的可能影響

一旦治療淀粉樣蛋白斑塊的新藥獲批，該研究的結(jié)果便可納入診斷實踐。在條件允許的情況下，淀粉樣蛋白 PET 將是首的診斷方法。然而，就特定地點的專業(yè)知識和設(shè)備而言，目前德國許多患者更容易接受腦脊液分析，而不是淀粉樣蛋白 PET?！耙虼耍?/span>從醫(yī)學(xué)和經(jīng)濟角度來看，除非有特定的醫(yī)學(xué)原因表明不宜進行，否則首先對這些患者進行腦脊液分析似乎是合理的，” Brendel 說。

這涉及約 70% 至 80% 的患者?！霸谶@些患者中，只有那些結(jié)果處于 5.5 至 7.1 之間的灰色區(qū)域的患者才需要額外的 PET 掃描。” Matthias Brendel 說，“特別是如果未來淀粉樣蛋白 PET 的成本降低且普及程度提高，淀粉樣蛋白 PET 可能成為首，從而避免目前需要同時進行腦脊液和 PET 兩種測試所造成的重復(fù)工作和成本?！?/span>