骨髓源性抑制細(xì)胞如何影響癌癥治療效果

在癌癥治療中，骨髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）是一類(lèi)重要的免疫細(xì)胞，因其在腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用而備受關(guān)注。MDSCs 作為一種異質(zhì)性骨髓細(xì)胞群，能夠抑制抗癌免疫反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。了解 MDSCs 在癌癥中的作用對(duì)于提高癌癥治療效果至關(guān)重要。

MDSCs 的來(lái)源和分類(lèi)

MDSCs 是從骨髓中的造血干細(xì)胞分化而來(lái)的免疫細(xì)胞，在癌癥等慢性炎癥條件下大量積累。根據(jù)形態(tài)和表型的不同，MDSCs 主要分為兩類(lèi)：多形核骨髓抑制細(xì)胞和單核骨髓抑制細(xì)胞。前者類(lèi)似于中性粒細(xì)胞，后者則類(lèi)似于單核細(xì)胞。

在腫瘤患者中，MDSCs是一種特殊的免疫細(xì)胞，它們可以通過(guò)細(xì)胞表面的一些"標(biāo)志"被識(shí)別出來(lái)。多形核骨髓抑制細(xì)胞表面有 CD11b 和 CD15 分子，但沒(méi)有 CD14；單核骨髓抑制細(xì)胞表面有 CD11b 和 CD14 分子，但幾乎不帶 HLA-DR 分子。這些"標(biāo)志"就像細(xì)胞，幫助我們區(qū)分它們。

MDSCs 的生成與作用機(jī)制

MDSCs 的生成和活化受癌癥相關(guān)的多種因素調(diào)控。在癌癥的慢性炎癥環(huán)境中，腫瘤微環(huán)境中的低氧、營(yíng)養(yǎng)不足、酸性條件以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等因素都促進(jìn)了 MDSCs 的生成。這些細(xì)胞通過(guò)抑制 T 細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK 細(xì)胞）等抗腫瘤免疫細(xì)胞，幫助癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。

MDSCs 不僅能夠直接抑制免疫細(xì)胞，還通過(guò)分泌多種免疫抑制因子，如 IL-10、TGF-β、NO 等，促進(jìn)其他免疫抑制細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞、B 細(xì)胞）的產(chǎn)生，從而形成更廣泛的免疫抑制網(wǎng)絡(luò)。此類(lèi)細(xì)胞通過(guò)阻止 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的攻擊，促進(jìn)癌細(xì)胞的存活、血管生成和轉(zhuǎn)移等過(guò)程。

MDSCs 與癌癥免疫治療的關(guān)系

近年來(lái)，免疫治療，尤其是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如 PD-1 和 PD-L1 抑制劑），在癌癥治療中取得的進(jìn)展。這類(lèi)治療通過(guò)重新激活免疫系統(tǒng)中的 T 細(xì)胞，幫助它們攻擊腫瘤細(xì)胞。然而，并不是所有患者都能從這種治療中受益，許多人在治療過(guò)程中效果不佳，這與腫瘤微環(huán)境中一種名為骨髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）的免疫抑制細(xì)胞有很大關(guān)系。

MDSCs 在癌癥患者體內(nèi)大量積累后，會(huì)抑制免疫系統(tǒng)的正常運(yùn)作，削弱 T 細(xì)胞的活性。它們通過(guò)在表面表達(dá) PD-L1 分子，阻止 T 細(xì)胞識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。這種情況下，即使使用了免疫檢查點(diǎn)抑制劑，也可能無(wú)法有效解除腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，導(dǎo)致治療效果有限。此外，MDSCs 還會(huì)分泌一些有害物質(zhì)，比如一氧化氮和活性氧。這些物質(zhì)不僅能直接損害 T 細(xì)胞的功能，還會(huì)阻止它們到達(dá)腫瘤所在的部位，進(jìn)一步削弱免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞的能力。

除了直接抑制 T 細(xì)胞外，MDSCs 還會(huì)通過(guò)影響其他免疫細(xì)胞，擴(kuò)大免疫抑制的范圍。它們能夠誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞和調(diào)節(jié)性 B 細(xì)胞的產(chǎn)生，進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制效果。這種相互作用讓癌細(xì)胞更容易逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，從而使免疫治療的效果大打折扣。

更為棘手的是，MDSCs 還可能導(dǎo)致癌癥患者對(duì)免疫治療產(chǎn)生耐藥性。有些癌細(xì)胞會(huì)通過(guò)激活 MDSCs，來(lái)抵擋免疫系統(tǒng)的攻擊。這就解釋了為什么有些患者在初期對(duì)免疫治療有反應(yīng)，但隨著治療的推進(jìn)，癌細(xì)胞通過(guò) MDSCs 的幫助逐漸"學(xué)會(huì)"如何躲避免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致治療失敗。

MDSCs 對(duì)其他癌癥治療的影響

除了對(duì)免疫治療的影響外，MDSCs 還與其他癌癥治療（如化療、放療、靶向治療等）的效果相關(guān)。這些治療手段對(duì) MDSCs 的作用可能是雙向的：一方面，它們可以通過(guò)破壞 MDSCs 的功能來(lái)增強(qiáng)抗癌效果；另一方面，某些治療方式可能通過(guò)促進(jìn) MDSCs 的生成和活性，進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤的免疫逃逸能力。因此，深入研究各種治療手段對(duì) MDSCs 的影響，對(duì)于開(kāi)發(fā)更有效的癌癥綜合治療方案至關(guān)重要。

由于 MDSCs 在阻礙免疫治療中的重要作用，科學(xué)家們正致力于開(kāi)發(fā)能夠抑制 MDSCs 功能的藥物，并嘗試將這些藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用。通過(guò)減少 MDSCs 的數(shù)量或抑制它們的活性，能夠讓免疫系統(tǒng)更有效地攻擊腫瘤細(xì)胞。一些早期的臨床試驗(yàn)已經(jīng)顯示，這種聯(lián)合治療策略可以提高部分患者的治療效果。