浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、良渚實(shí)驗(yàn)室教授黃河團(tuán)隊(duì)面向白血病治療，設(shè)計(jì)了一種全新的CAR-T細(xì)胞治療序貫異基因造血干細(xì)胞移植一體化方案。這一方案既能讓CAR-T細(xì)胞持續(xù)發(fā)揮作用，又能減少化療藥物對(duì)人體的副作用。
血液系統(tǒng)惡性疾病按照其細(xì)胞來源，可以分為B細(xì)胞腫瘤、T細(xì)胞腫瘤和髓系白血病三大類型。其中，T細(xì)胞腫瘤和髓系白血病惡性程度更高，也更易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。CD7分子是人體免疫細(xì)胞膜上的一類重要標(biāo)志物，在多種T細(xì)胞腫瘤和30%的急性髓性白血病中高表達(dá)，備受科研人員關(guān)注。團(tuán)隊(duì)此前開發(fā)了靶向CD7分子的CAR-T細(xì)胞，并通過臨床研究驗(yàn)證其有療效，但復(fù)發(fā)和感染問題依然存在。
“以往的思路是用CAR-T免疫療法治療白血病，再橋接異基因造血干細(xì)胞移植作為鞏固治療。移植手術(shù)的前提是要患者體內(nèi)基本沒有腫瘤細(xì)胞，還要摧毀體內(nèi)的造血和免疫系統(tǒng)。”黃河說，傳統(tǒng)的移植方案需要先進(jìn)行清髓性預(yù)處理化療和移植物抗宿主病預(yù)防，很多終末期患者不一定承受得了。即使過了化療這關(guān)，后續(xù)的抗排斥反應(yīng)治療仍會(huì)降低患者免疫力，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。
黃河介紹，部分患者在接受CD7 CAR-T治療后會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的全血細(xì)胞減少及骨髓抑制，即三個(gè)血細(xì)胞系都低于正常參考范圍，以及骨髓中血細(xì)胞前體活性下降，導(dǎo)致外周血中白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板數(shù)量減少。這個(gè)副作用使患者能滿足異基因造血干細(xì)胞移植條件，跳過中間環(huán)節(jié)，實(shí)現(xiàn)CAR-T免疫療法和異基因造血干細(xì)胞移植無縫銜接。
經(jīng)過不斷優(yōu)化，團(tuán)隊(duì)首的一體化方案在臨床研究中收獲了療效，一年隨訪患者的長期生存率達(dá)到68%。同時(shí)，接受一體化方案治療后的患者無需使用免疫抑制劑，且感染發(fā)生率降低。
團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，所有參與研究的臨床患者體內(nèi)均能檢測到CAR-T細(xì)胞。正是它們長期發(fā)揮作用，一直努力清除CD7陽性的腫瘤細(xì)胞，疾病才得到完全緩解。長期存續(xù)的CAR-T細(xì)胞也清除了造血干細(xì)胞分化而來的CD7陽性T細(xì)胞，進(jìn)而控制了移植物抗宿主病。
黃河說，團(tuán)隊(duì)通過一系列研究，從內(nèi)源機(jī)制上解釋了這套一體化方案效果的奧秘，為將來更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)打下了基礎(chǔ)。
