PD1-T技術(shù)3期臨床：安全高效，沖向腫瘤一線

2024年4月15-21日是第30個全國腫瘤防治宣傳周，今年宣傳周主題是“綜合施策 科學防癌”。世界衛(wèi)生組織認為，癌癥是一種生活方式疾病，預防固然重要，科學、有效的治療策略同樣顯得尤為關(guān)鍵。

結(jié)直腸癌是全球高發(fā)的癌癥之一，排名第三，且侵襲性強。2020年，全球新發(fā)病例超190萬，死亡逾93.5萬。盡管手術(shù)是主要治療方法，但約1/3的患者會復發(fā)并遠處轉(zhuǎn)移，化療聯(lián)合靶向治療也無法進一步改善生存期?？偠灾?，目前結(jié)直腸癌，尤其是晚期階段，缺乏有效的治療方法，因此急需新療法應(yīng)對這一治療困境。

目前，壹加細胞治療集團專家團隊已經(jīng)順利完成了PD1-T細胞技術(shù)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的3期研究。PD1-T細胞技術(shù)作為一種全新、安全且有效的治療策略，有望進入腫瘤一線治療，成為晚期實體瘤患者治療策略的新選擇。這項研究設(shè)計證據(jù)級別高，屬于前瞻性、多中心、隨機、開放性研究設(shè)計( NCT03950154 )。

4月3日，這一新臨床試驗結(jié)果在《Nature》子刊《Signal Transduct Target 》上發(fā)布，免疫治療組中位PFS（無進展生存期）為14.8個月，高于對照組的4.9個月。

PD1-T細胞技術(shù)3期臨床結(jié)果

無進展生存期14.8個月，緩解時間提升超一半

在2019年3月20日至2022年4月7日期間，對215名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進行了資格評估。人群篩選分析的截止日期為2022年9月9日，整個隊列的中位隨訪時間為19.5個月。

這是一項多中心、開放標簽、隨機對照的3期試驗，入組202名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，隨機分配為免疫治療組（100名）和對照組（102名）。其中，87.6%患者都未接受過輔助化療等措施，55.4%患者轉(zhuǎn)移部位數(shù)超過2個。

在這項研究中，為了克服PD-1/PD-L1抑制途徑，將自體DC-CIK細胞與低劑量帕博利珠單抗直接體外孵育，以產(chǎn)生PD-1阻斷激活的DC-CIK細胞（即PD1-T細胞）

免疫治療組方案：6個周期XELOX（卡培他濱+奧沙利鉑）+貝伐珠單抗+PD1-T 細胞技術(shù)；

對照組方案：6個周期XELOX+貝伐珠單抗；

其中，83%的患者接受了4個周期或以上的PD1-T細胞藥物治療，70%的患者完成了6個周期的PD1-T細胞藥物治療。PD1-T細胞的平均輸注數(shù)量為每個周期1.2 × 10^10個，每個患者6.1 × 10^10個。

本研究的主要終點是PFS，次要終點包括OS（總生存期）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時間（DOR）和安全性。

臨床試驗研究已達到主要研究終點，主要有以下幾個結(jié)果：

1、生存期方面

數(shù)據(jù)截止時（2022年9月9 日）， 免疫治療組的中位PFS為14.8個月，而對照組為9.9個月；對照組的中位總生存期為25.6個月，而免疫治療組患者未達到中位總生存期（mOS），即其生存期遠遠超過對照組，該研究還在隨訪中。

兩個治療組患者的PFS和OS情況

另外，免疫治療組的中位緩解持續(xù)時間（DOR）為13.4個月（95%CI，9.8-17.0），而對照組的DOR為7.0個月（95%CI，5.9-8.1）。

兩組患者腫瘤反應(yīng)對比

2、療效持久、穩(wěn)定

研究顯示，PD1-T細胞技術(shù)表現(xiàn)出的治療效果是穩(wěn)健的，并且停止治療不會過度影響主要PFS分析的結(jié)論。另外，無論RAS或BRAF突變狀態(tài)以及腫瘤的MMR（錯配修復）狀態(tài)如何，研究治療對PFS的影響都保持一致。

3、安全性

此項研究中，pMMR（錯配修復功能完整）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在化療中加入PD1-T細胞具有的生存獲益。與對照組相比，免疫治療組的疾病進展風險降低了38%。

另外，與單獨化療相比，增加PD1-T細胞技術(shù)并沒有進一步增加TRAEs（治療相關(guān)不良事件）的風險，PD1-T細胞的加入沒有引起任何新的安全性問題。

PD1-T細胞技術(shù)安全、有效

針對腎癌、肝癌、胰腺癌等各大實體瘤

壹加細胞治療集團以免疫治療專家夏建川教授為首席科學家，自主研發(fā)出一種PD1-T細胞技術(shù)，以破解惡性實體瘤微環(huán)境免疫抑制，為腫瘤患者的免疫細胞治療開辟了一條新的途徑。

PD1-T細胞技術(shù)：在CIK、DC-CIK細胞中加入抗PD-1抗體，從而獲得激活的“功能增強型T細胞”。PD-1抗體的加入，有效阻斷腫瘤細胞PD-L1受體與T細胞的PD-1結(jié)合，從而大大提升T細胞的抗腫瘤能力。

此項細胞技術(shù)已經(jīng)在腎透明細胞癌、肝癌、胰腺癌等多種實體瘤上開展治療，且療效良好、安全性高，早已于2018年獲得國家發(fā)明專利。

前期I期臨床研究表明：PD1-T細胞技術(shù)在治療中晚期惡性實體瘤是安全的，具有較好的療效，客觀反應(yīng)率為22.5%。

PD1-T細胞技術(shù)治療中晚期實體瘤的II期臨床試驗

PD1-T細胞技術(shù)治療中晚期實體瘤II期臨床試驗，包括腎癌、肝癌、胰腺癌等。研究結(jié)果表明：PD1-T細胞技術(shù)是安全的，具有較好的療效。

比如，在腎癌研究中，根據(jù)RECIST V1.1標準進行腫瘤評定，結(jié)果顯示聯(lián)合 PD1-T細胞技術(shù)治療可提高患者無疾病進展生存率。

目前，本月剛更新的III期臨床研究表明，PD1-T細胞技術(shù)為晚期結(jié)直腸癌治療提供一種新的有效治療方案，將使晚期結(jié)直腸癌患者獲得更好的療效。

此外，在腫瘤治療方面，壹加細胞治療集團擁有成熟、安全的廣譜性細胞治療增強型NK、CIK、DC-CIK的制備技術(shù)，也為腫瘤患者的治療帶來新的希望。

讓腫瘤可治可防，促進人類共同健康

目前，雖然我國癌癥負擔加劇，但無需過于悲觀，得益于免疫治療、靶向治療等療法的發(fā)展，整體來看，生存率已大幅提升，所有類型癌癥的5年相對生存率，從20世紀70年代中期的49%，增加到2013-2019年的69%。

無論是NK、CIK、DC-CIK等廣譜性細胞技術(shù)，還是CAR-T、TCR-T等特異性細胞技術(shù)，壹加細胞治療集團的專家團隊都將持續(xù)致力于研發(fā)與臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，為腫瘤的臨床實踐提供更多安全、有效、個性化的治療方案，不斷提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，延長生存期。