外源性溫熱與免疫以及HPV的關(guān)系研究

外源性的溫熱（hyperthermia），如物理或化學方法產(chǎn)生的溫熱，可影響組織細胞的機能，達到治療疾病的目的。人體平均皮膚溫度約 33.2  ± 1 °C，在溫暖環(huán)境下皮膚溫度較均一；在寒冷環(huán)境下，體表溫度有差異，手足、四肢的溫度低于頭部和軀干。皮膚有神經(jīng)溫度感受器，能夠主觀耐受一定范圍內(nèi)的外來溫度并且不會形成嚴重的皮膚損傷，人皮膚的熱痛耐受閾值 約為45 °C。對于皮膚的單一細胞組分而言，角質(zhì)形成細胞、黑素細胞經(jīng)受45 °C、30分鐘的處理后，大部分細胞仍然存活，但增殖活性下降；而對于抗原呈遞細胞，其對溫熱的耐受度較低。但有趣的是，耐受溫度較低的細胞，如表皮內(nèi)的朗格漢斯細胞，受到溫熱刺激后，會加速離開表皮，游離到組織深部如淋巴結(jié)，且成熟表型增強，提示朗格漢斯細胞可能籍此方式逃避較高溫熱的損傷，且提高了將外來危險信號提呈給機體其它免疫細胞的能力。

HPV是一組專嗜人類皮膚或粘膜的病毒，目前已經(jīng)確定有200余型別，其中一部分導致皮膚粘膜的良性增生，引起如尋常疣、扁平疣、尖銳濕疣等良性病變，統(tǒng)稱為皮膚疣；還有一些類型，稱之為高危型，是宮頸癌、外陰癌等上皮鱗癌的元兇。HPV感染引起的皮膚病種多，病人群體較大。國內(nèi)外的皮膚科門診就診患者序列中，HPV感染皮膚病排在第三~五位。HPV感染引起的皮損大部分可以在2年左右消退，但也有部分患者皮損長期存在，且可能成為癌變的導火索。求助治療的HPV感染者就診常見的理由包括：患者積極要求治療；有疼痛、出血、瘙癢等主觀不適；影響功能或形象的皮損；皮損比較多或比較大；患者希望治療能阻止自我接種或傳染給他人；免疫妥協(xié)狀態(tài)患者。

典型HPV感染性皮膚病臨床診斷相對容易。治療方法傳統(tǒng)上包括損毀性療法（如冷凍、激光、手術(shù)切除）、抗增生療法（如水楊酸軟膏、維甲酸）、免疫療法（如微生物抗原皮損內(nèi)注射、咪喹莫特外用）、抗病毒療法（甲醛浸泡等），以及一些傳統(tǒng)療法等。各種治療方法的適應人群、療效、安全性、經(jīng)濟負擔、可及性等不同，各有利弊。中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院團隊在國際率先通過醫(yī)工結(jié)合，制備了皮膚溫熱治療儀，通過前期探索，確定了44  ± 1 °C皮膚表面溫度的干預條件及幾種不同的治療方案。除了開展多中心大規(guī)模的臨床試驗獲取了溫熱治療各種皮膚疣的療效和安全性數(shù)據(jù)外，尤其探索或檢驗了多發(fā)、頑固、難治性皮膚疣的治療。本報告展示了溫熱治療多發(fā)疣、合并其它疾病皮膚疣（糖尿病、紅斑狼瘡、濕疹等）、巨大尖銳濕疣等臨床資料，以期為該方法的應用提供借鑒。從前期研究結(jié)果來看，溫熱治療HPV感染皮膚病有效，其治療反應率:尖銳濕疣>跖疣>尋常疣>扁平疣>免疫低下患者，也有待進一步真實世界研究確證；溫熱治療臨床復發(fā)率0.5-1.8%，統(tǒng)計學上明顯低于其他常規(guī)治療方法；溫熱治療中，患者經(jīng)歷可耐受的灼痛感；溫熱對多發(fā)疣、合并其它疾病患者、特殊人群（老人、兒童、孕婦）有相對獨到的優(yōu)勢。本報告也展示了聯(lián)合治療頑固皮膚疣的信息，為該方法的應用拓展提供了思路。