記者從陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院獲悉,該院消化內(nèi)科陳磊教授團(tuán)隊聯(lián)合陸軍軍醫(yī)大學(xué)張定林教授在國際學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》上發(fā)表了題為《靶向遞送程序性死亡配體-1蛋白治療急性和慢性腸炎》的研究論文,提出活性氧響應(yīng)性納米材料能夠把程序性死亡配體-1蛋白精傳遞到腸道炎癥部位,有效緩解腸炎癥狀,為炎癥性腸病的治療提供了新的策略。
“炎癥性腸病,是一種反復(fù)發(fā)作的胃腸道慢性炎癥性疾病,主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。患者通常表現(xiàn)為腹部脹痛、腹瀉和便血,病情加重時甚至?xí)霈F(xiàn)消化道狹窄,消化道穿孔等癥狀?!标惱诮淌诮榻B,由于該病遷延不愈、不易治,會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,給患者及家庭帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。
陳磊說,此前,醫(yī)生們也圍繞炎癥性腸病進(jìn)行了大量研究。研究顯示,與常規(guī)消炎藥相比,含有程序性死亡配體-1蛋白的藥物雖然具有良好的抗炎效果,但長期使用會導(dǎo)致免疫力下降,甚至可能會危及生命。因此,如何開發(fā)安全、低副作用的藥物用于炎癥性腸病臨床治療就成為大家攻堅的重點。
“大量研究顯示,炎癥反應(yīng)過程往往伴隨著過量活性氧的產(chǎn)生。我們就想到,是否可以采用一種響應(yīng)活性氧的材料,把藥物程序性死亡配體-1蛋白精傳遞至腸道炎癥部位?!标惱谡f,他們與在藥物遞送系統(tǒng)方面有著豐富經(jīng)驗的張定林教授合作,制備了一種由α-環(huán)糊精和4-羥甲基苯硼酸頻哪醇酯組成的具備活性氧響應(yīng)和清除特性的納米材料,以急性和慢性腸炎小鼠為實驗對象,探索該類材料對炎癥的治療功效。
“研究過程中,我們把程序性死亡配體-1蛋白與活性氧響應(yīng)性納米材料相結(jié)合,產(chǎn)生了新的納米藥物?!标惱谡f,當(dāng)他們把這種新納米藥物注入小鼠體內(nèi)后,發(fā)現(xiàn)相比注入含有程序性死亡配體-1蛋白藥物,新納米藥物能被“點對點”準(zhǔn)確投送到腸炎部位,并能通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的比例和重塑腸道菌群,大限度地緩解腸炎癥狀。更重要的是,他們在實驗中還發(fā)現(xiàn),通過此類方式投遞程序性死亡配體-1蛋白,還能減少程序性死亡配體-1蛋白在其他器官的非特異性分布,降低了程序性死亡配體-1蛋白對肺部感染細(xì)菌的風(fēng)險,有效減少了該類蛋白藥物的副作用,為治療炎癥性腸病提供了新的方向。