為銀屑病外治找“更優(yōu)解”
文章來源：健康報發(fā)布日期：2023-05-30瀏覽次數：47 頭面部、軀干、四肢皮膚有紅色斑片，表面覆蓋銀白色鱗屑，白屑大量脫落，衣服上就像撒了一層雪……“銀屑病俗稱‘牛皮癬’，是一種常見皮膚病?！北本┐髮W人民醫(yī)院皮膚科主任張建中介紹，中國有句古話叫“內不治喘，外不治癬”，充分說明這種病的頑固、難治。 在過去的30多年里，國際上在銀屑病外用藥研發(fā)方面一直沒有大的突破。張建中團隊完成的“一種銀屑病新藥芳香烴受體調節(jié)劑的研發(fā)”項目取得重大突破，近期獲得2022年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術獎二等獎。磨人的病，缺位的藥 張建中說，銀屑病是一種慢性、復發(fā)性、炎癥性的皮膚科疾病，常常伴隨患者終生，我國約有700萬名患者。銀屑病不是單純的皮膚病，往往還合并其他系統(tǒng)合并癥，如代謝綜合征、心血管疾病等，嚴重影響患者的健康，甚至可危及患者生命。 該病還會對患者造成不可忽視的心理影響。“很多患者曾經有過輕生的念頭?！睆埥ㄖ姓f，研究發(fā)現，大部分銀屑病患者存在心理方面的問題，而心理問題會導致銀屑病加重，形成惡性循環(huán)。 1984年的一項流行病學調查顯示，銀屑病在我國的患病率為0.12%。2008年，北京大學人民醫(yī)院皮膚科牽頭開展了全國第二次銀屑病流行病學調查，發(fā)現銀屑病患病率達0.47%，較20年前大幅升高。研究還發(fā)現，銀屑病初發(fā)年齡在青少年，在中壯年出現高峰?！斑@正是學習、工作和婚戀的關鍵期?！睆埥ㄖ斜硎?，此時患銀屑病對患者意味著什么不言而喻。 張建中回憶起患者講述的尷尬經歷。一名患者是商務人士，每次出差住酒店就需要付一次性床單費，因為酒店說他睡過的床單別人不能再用了。有的患者結婚后發(fā)病，由于家人不理解，只好夫妻分床睡。不少患者因為患病，決定放棄婚戀。 早年間，張建中接診過一名年僅9歲的重度銀屑病患兒，全身大面積皮損讓她無法上學。在剝脫性皮炎的侵襲下，小姑娘一天要掉幾兩皮屑?！捌つw是身體的第一道防線，防線失守了，水分、電解質容易丟失，細菌、病毒就容易進來，一旦發(fā)生感染，很可能危及生命?！睆埥ㄖ姓f，后來女孩繼發(fā)了關節(jié)炎，眼看著關節(jié)變形，治療卻難以奏效，家長心痛、絕望。 據了解，外用藥是銀屑病的基礎治療方法，90%的銀屑病患者需要外用藥治療。張建中記得，他剛當皮膚科醫(yī)生時用白降汞軟膏、水楊酸乳膏甚至氮芥軟膏為患者治病，療效差且副作用多?！澳苡幸豢畀熜Ш?、副作用少的藥，是患者和皮膚科醫(yī)生的共同心愿?？墒嵌嗄陙恚y屑病外用藥研發(fā)一直沒有突破，我國的大部分藥物為仿制藥?！边@讓張建中有了強烈的挫敗感和無力感。 “什么時候能有個療效好的藥，把銀屑病控制住??！”張建中說，從年輕時起，他就常常這樣想。在他從醫(yī)30年后，2009年的一天，陳庚輝找上門來。“門”堵死了，開“窗”尋路 1999年，生物學博士陳庚輝和當時很多國際同道一樣，試圖通過深入研究自然界的動植物來尋找新的藥物。在一種土壤線蟲的共生細菌代謝產物中，他們分離出一種能治療炎癥性和自身免疫性疾病的小分子化合物。按照常規(guī)做法，他們試著開發(fā)口服藥、注射劑等。但這個化合物在體內代謝太快了，很快降解，無法進行系統(tǒng)用藥。 “門”堵死了，陳庚輝陷入沉思：就這樣失敗了？難道沒有“窗戶”？可不可以試一下外用藥？說干就干，他和團隊進行了外用給藥試驗，結果發(fā)現，該化合物透皮吸收好，或可用于治療皮膚病。有了這個苗頭，陳庚輝意識到，需要臨床研究專家的幫助。接下來的幾年間，他多方尋訪合適的合作對象，直到2009年找到張建中。 眼前的陳庚輝，獨自一人，背著個背包，風塵仆仆，眼中不乏期待。是一個推銷“神藥”的皮包公司，還是真有“金剛鉆”？張建中拿不準，讓他展示一下相關資料，找了兩個專家一起評估。一看資料，張建中興趣來了：“有戲！咱們試一試！” 于是，在國家科技“十二五”重大專項“重大新藥創(chuàng)制”課題的支持下，一群藥學專家、制藥專家、臨床專家和企業(yè)合力攻關，歷時10多年，終于成功研發(fā)出本維莫德乳膏。 張建中臨床研究團隊針對該藥開展的臨床試驗，漫長而艱難。臨床Ⅰ期研究在健康成人志愿者身上證明了藥物的安全性；Ⅱa期研究證實了藥物對銀屑病患者的安全性，并初步觀察到療效；Ⅱb期的多中心、隨機雙盲、安慰劑對照研究，確定了該藥的佳濃度。關鍵性的臨床Ⅲ期研究，是一項大樣本、多中心、隨機雙盲、安慰劑和陽性藥對照研究，入組686名銀屑病患者。用藥12周后，本維莫德乳膏組有50.4%的患者銀屑病面積嚴重性積分較基線下降75%或以上，明顯高于安慰劑組（13.9%）。 令他們驚喜的是，相較此前外用藥停藥后很快復發(fā)，本維莫德的緩解期更長?！霸?0周的隨訪期中，僅有50.8%的患者復發(fā)，中位復發(fā)時間為36周，是既往藥物緩解期的6倍以上。”張建中興奮地說，“這完全出乎我們的想象?！?/span>
2017年，張建中代表研究團隊在美國皮膚科學會年會上報告了Ⅲ期臨床試驗結果，引起國際皮膚科界的震動。經過國家藥監(jiān)局藥品評審，2019年5月，本維莫德乳膏在中國率先上市，中國誕生了一個領先全球的新藥。
走向世界，還在繼續(xù)
回顧10年來的研究，張建中認為，大的挑戰(zhàn)在于缺乏經驗?！氨揪S莫德的研發(fā)過程也是學習和探索的過程，從臨床前研究、作用機制研究到臨床試驗方案設計，都要從頭學起?！彼f，“得益于藥物合成、藥理、藥代、制藥、臨床、藥評、統(tǒng)計等各方面專家的團結協(xié)作、共同摸索，研發(fā)才能成功。”
本維莫德作為一種非激素類小分子藥，是一種芳香烴受體調節(jié)劑，在既往的藥物分子中沒有記錄，是具有我國自主知識產權的全球一類原研新藥?！拔覈?010—2020年上市的1404個新藥中，僅有3個一類原研新藥，本維莫德是其中走向國際的藥?！睆埥ㄖ薪榻B，“2022年，國際知名藥企購買其海外開發(fā)權的同類藥物也順利在美國上市。國際皮膚科同行認為，本維莫德是繼1980年維生素D3衍生物上市以來又一個劃時代的新藥?！?/span>
據悉，本維莫德2020年進入國家醫(yī)保目錄，至今已為近20萬名銀屑病患者解除了病痛，創(chuàng)造了巨大的社會效益和經濟效益?！拔覀冞@個項目還沒有結束?！睆埥ㄖ姓f，在本維莫德乳膏上市后，北京大學人民醫(yī)院牽頭開展了對該藥的長期療效和安全性研究（Ⅳ期臨床研究）。針對本維莫德對特殊類型銀屑病療效的真實世界研究，已在全國多家醫(yī)院展開。另外，本維莫德乳膏治療其他炎癥性皮膚病（如特應性皮炎）的Ⅱ期臨床試驗也已展開。
“我們計劃在對其作用機制和藥代動力學特點研究的基礎上，繼續(xù)深入探索?！睆埥ㄖ姓f。 
