心肌梗死促進(jìn)動脈粥樣硬化進(jìn)展的新機制

近日，一項新的全球疾病負(fù)擔(dān)（GBD）專題報告指出，缺血性心臟病仍然是全球心血管疾病死亡的主要原因。在中國，心血管疾病的死亡率還在上升，已經(jīng)成為了嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。

這個問題的根源在于動脈粥樣硬化的泛血管疾病，這是一種共同的病理特征，涉及到多種血管疾病。

這項新研究揭示了心肌缺血如何觸發(fā)造血干細(xì)胞或單核細(xì)胞中的一種免疫訓(xùn)練狀態(tài)，從而加速心肌缺血后動脈粥樣硬化的發(fā)展。

系統(tǒng)概括了泛血管疾病的系統(tǒng)風(fēng)險。他創(chuàng)新性地提出了四個關(guān)鍵問題，包括如何解釋泛血管疾病的發(fā)生發(fā)展及靶器官損害修復(fù)的共性和特性，如何尋找靶器官損害新的關(guān)鍵干預(yù)靶點，如何延緩或者減少缺血性心臟病相關(guān)的泛血管疾病參與風(fēng)險，以及如何突破泛血管疾病的創(chuàng)新治療瓶頸。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，針對缺血性泛血管疾病的治療手段方式越來越多樣，包括介入治療、外科搭橋以及溶栓治療等。然而，JAHA的一項研究指出，盡管大部分心肌梗死患者得到了有效及時的治療，心肌梗死后5年內(nèi)再發(fā)動脈粥樣硬化相關(guān)血管事件的比例仍然高達(dá)近40%，這其中的機制尚未完全明確。

在12月發(fā)表的這項新研究中，葛均波院士團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)心肌缺血激活了交感神經(jīng)系統(tǒng)，期間去甲腎上腺素釋放引起的單核細(xì)胞的KMT5A表達(dá)增加，促進(jìn)了動脈粥樣硬化的進(jìn)展。此外，高脂飲食增加了CNBP的表達(dá)，誘導(dǎo)了單核細(xì)胞的SYK的產(chǎn)生，進(jìn)一步促進(jìn)血管炎癥和動脈粥樣硬化的進(jìn)展。通過使用小干擾RNA技術(shù)抑制KMT5A或CNBP，以及利用6羥基多巴胺（6-OHDA）抑制外周交感神經(jīng)，可以減緩實驗性心肌梗死后的加速動脈粥樣硬化進(jìn)展。

此外，通過對STEMI患者進(jìn)行冠狀動脈造影隨訪一年，發(fā)現(xiàn)人外周血經(jīng)典單核細(xì)胞SYK的mRNA水平與動脈粥樣硬化斑塊的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。這表明外周血經(jīng)典單核細(xì)胞的SYK表達(dá)水平可以作為STEMI患者動脈粥樣硬化殘余風(fēng)險的預(yù)測指標(biāo)。

這一突破性的研究結(jié)果為預(yù)防和治療缺血性心臟病開辟了新的思路。未來，我們期待通過更多的研究和臨床試驗，進(jìn)一步揭示缺血性心臟病的發(fā)病機制，為患者提供更加有效和個性化的治療方案。