團(tuán)隊創(chuàng)新研制阻斷腫瘤免疫調(diào)控點細(xì)胞囊泡

近年來，針對免疫細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞上的免疫檢查點阻斷療法在臨床中取得了重要進(jìn)展。然而，現(xiàn)有的阻斷抗體對實體腫瘤的穿透性與親和性有限，且腫瘤浸潤的免疫細(xì)胞間作用復(fù)雜。因此，依賴于特異性抗體的單一免疫檢查點抑制，在大多數(shù)實體腫瘤患者中響應(yīng)較差。

工程化的細(xì)胞納米囊泡具有遺傳可編程、腫瘤特異靶向性及生物安全性優(yōu)良等優(yōu)點，其在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用，有望打破現(xiàn)有治療方法的局限性，改善治療效果。

成功設(shè)計制備了表達(dá)免疫檢查點蛋白PD-1與SIRPα高親和性變體的細(xì)胞納米囊泡，揭示了其同時調(diào)節(jié)腫瘤固有免疫與適應(yīng)性免疫功能活性，進(jìn)而抑制腫瘤的重要功能，為改善腫瘤免疫治療效果提供了新材料與新研發(fā)平臺。

本項研究的實驗工作及數(shù)據(jù)分析由北京醫(yī)院研究團(tuán)隊牽頭聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院完成，第一作者為北京醫(yī)院生物治療中心張璐瑤助理研究員，責(zé)任通訊作者為北京醫(yī)院生物治療中心馬潔教授。

該研究設(shè)計并制備了表達(dá)PD-1與SIRPα融合蛋白高親和性變體的細(xì)胞納米囊泡。該細(xì)胞囊泡可以高效靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞上高表達(dá)的免疫檢查點蛋白PD-L1和CD47，同時阻斷PD-1/PD-L1與SIRPα/CD47信號通路，促進(jìn)腫瘤中T細(xì)胞效應(yīng)和巨噬細(xì)胞吞噬功能，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。動物研究顯示，與PD-L1及CD47抗體聯(lián)合用藥相比，該細(xì)胞囊泡具有腫瘤抑制作用，并顯示良好的生物安全性。

研究策略圖

此項研究聚焦臨床腫瘤免疫治療難點，結(jié)合生物膜材優(yōu)勢，提供了一種改善腫瘤免疫治療效果的新型生物材料，更具價值的是，細(xì)胞囊泡可編輯為多靶向仿生藥物遞送載體，具有較大的臨床應(yīng)用前景。