未來，孕早期的準媽媽滴一滴血，或可以識別胎兒罹患先天性心臟病的風(fēng)險。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院與復(fù)旦大學(xué)多學(xué)科團隊合作研究發(fā)現(xiàn)，孕早期母親的血漿蛋白標(biāo)志物可預(yù)測胎兒先天性心臟病的發(fā)生。日前，歐洲分子生物學(xué)組織（EMBO）旗下權(quán)威期刊《EMBO Molecular Medicine》發(fā)表了該研究成果。共同通訊作者、新華醫(yī)院孫錕教授表示，研究團隊將在更大范圍人群中驗證該診斷模型的效能，并研發(fā)相關(guān)檢測試劑盒。
血漿蛋白標(biāo)志物可早期預(yù)警
先天性心臟病是全球常見的出生缺陷，由于其較高的發(fā)病率和死亡率，產(chǎn)前盡早發(fā)現(xiàn)先心病對于預(yù)防疾病進展、規(guī)劃產(chǎn)前-產(chǎn)后連續(xù)的綜合診療、合理分配醫(yī)療資源、降低疾病的病死率至關(guān)重要。
孕婦血液中生物標(biāo)志物的檢測在產(chǎn)前先天性心臟病診斷已受廣泛關(guān)注。目前一些研究發(fā)現(xiàn)，母親體內(nèi)內(nèi)環(huán)境的變化，以及血液中各種蛋白質(zhì)濃度或活性的改變，有可能影響到胎兒心臟的發(fā)育。同時，胎兒心血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)育缺陷，也可能反映在母體外周血的蛋白質(zhì)組成中。
因此，研究團隊設(shè)想，檢測母親孕早期的血液中蛋白構(gòu)成的變化，可能有助于建立一種客觀的孕早期診斷方法，結(jié)合孕中期的胎兒超聲心動圖，以進一步完善先心病宮內(nèi)的早期診斷和綜合治療。
基于以上假設(shè)，上海交通大學(xué)和復(fù)旦大學(xué)的合作研究團隊招募了207名孕婦開展病例-對照研究，其中包括104名產(chǎn)下先心病患兒的母親作為病例組，以及103名產(chǎn)下健康嬰兒的母親作為健康對照組。
研究團隊將病例組和對照組兩組人群妊娠早期（10-12周孕齡）采集的血漿樣本，進行了蛋白質(zhì)組學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病例組及對照組之間存在差異。研究團隊使用機器學(xué)習(xí)方法建立了一個高靈敏度、特異性的蛋白質(zhì)組合模型作為診斷工具，通過一系列測算研究，表明該蛋白質(zhì)組有較好的診斷價值。
該研究通過基于質(zhì)譜的蛋白組學(xué)檢測，建立了一種客觀的、可在孕早期使用的蛋白組學(xué)診斷工具，將有助于識別子代先心病高風(fēng)險的孕婦。
孕期糖尿病、肥胖癥需要預(yù)防
此外，研究者發(fā)現(xiàn)在病例組中，上調(diào)的蛋白主要參與代謝、固有免疫反應(yīng)和細胞周期途徑，而下調(diào)蛋白主要參與葡萄糖代謝、脂質(zhì)代謝和血管相互作用等過程。這種現(xiàn)象提示糖脂代謝、固有免疫、細胞周期調(diào)控、血管相互作用等，均參與至心臟發(fā)育的調(diào)控過程。已有流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，孕母糖尿病或肥胖癥等代謝異常會提高子代先心病的發(fā)病風(fēng)險，此次研究也在蛋白組學(xué)結(jié)果中反映出相關(guān)差異。
研究團隊指出，雖然尚未有足夠證明，胎兒生長發(fā)育和母體體內(nèi)環(huán)境之間的確切關(guān)系，但必須引起關(guān)注的是，孕期糖尿病及孕婦肥胖癥需要預(yù)防和干預(yù)。
滴血識別胎兒先心病或成可能
此外，這項工作為先心病的研究者提供了非常有價值的蛋白質(zhì)組學(xué)資源，有助于對先心病發(fā)病機制的進一步探索，并為潛在的治療策略提供線索。
英國布里斯托醫(yī)學(xué)院Paolo Madeddu教授在文章上線同期發(fā)表評論：雖然孕早期母體血液蛋白質(zhì)組學(xué)運用到常規(guī)臨床實踐可能是一個漫長的過程，但這項研究對闡明母體血液對胎兒心臟發(fā)育的新機制具有寶貴價值。
在后續(xù)的工作中，研究團隊將在更大范圍的人群中驗證該診斷模型的效能，并研發(fā)相關(guān)的檢測試劑盒，期待實現(xiàn)滴血識別的可能，以降低單次檢測成本、提高該診斷工具的可及性，有助于在欠發(fā)達地區(qū)提高先心病篩查的能力。同時，團隊將進一步研究蛋白組模塊與先心表型亞組的匹配現(xiàn)象，對發(fā)現(xiàn)的共同蛋白組學(xué)特征進行機制研究。
