影響外用半固體制劑皮膚滲透和理化特性的變量

皮膚外用局部給藥系統(tǒng)是通過皮膚將活性藥物分子輸送到治療目標(biāo)。大多數(shù)外用藥是半固體劑型，主要針對皮膚或皮下組織。

為了實現(xiàn)理想的治療效果，這些藥物要有良好的皮膚滲透性、并保持適當(dāng)?shù)臐B透速度和范圍。但現(xiàn)實使用中藥品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能會發(fā)生改變，導(dǎo)致藥品效果降低或失效。特別是半固體制劑，這些變化可能會嚴(yán)重影響藥物的生物利用度。所以，我們需要深入研究這些變化對藥品性能的影響，來保證藥品質(zhì)量和治療效果。

01
蒸發(fā)/揮發(fā)

市面上的產(chǎn)品通常會使用揮發(fā)性的輔料作為載體提升藥物使用性能，如水、乙醇和丙二醇等。

不同比例濃度輔料也使得不同劑型（如混懸劑、洗劑、凝膠、乳膏、軟膏）的揮發(fā)率不同，當(dāng)這些藥物涂到皮膚上后，輔料會開始揮發(fā)。但這個過程中，揮發(fā)物的損失會導(dǎo)致制劑配方系統(tǒng)的過飽和、藥物顆粒的結(jié)晶、API熱力學(xué)的改變以及制劑黏度改變等。這些變量都會導(dǎo)致藥物性能的變化，整體上會影響藥效。揮發(fā)物和產(chǎn)品的整體性能對于一個有效和成功的外用產(chǎn)品來說是很重要的。

02
過飽和

大多數(shù)外用制劑中，原料藥可以溶解在揮發(fā)性和非揮發(fā)性載體中。丙酮、甲醇、水等揮發(fā)性藥物載體的蒸發(fā)會將藥物由不飽和或完全飽和推向過飽和狀態(tài)。局部涂藥后，制劑中的揮發(fā)物產(chǎn)生揮發(fā)或蒸發(fā)，半固體制劑失去水分或揮發(fā)溶劑時，藥物會進(jìn)入過飽和狀態(tài)，此時，輔料開始蒸發(fā)，并降低活性成分在剩余物質(zhì)中的溶解度，導(dǎo)致活性成分更高的熱力學(xué)和增加藥物對皮膚的滲透。

此外，活性成分的釋放還取決于制劑中的溶解度和藥物濃度。藥物在載體中的溶解度容易受到影響，并可能因變量而變化，因此可能會影響到藥物在皮膚層中的整體滲透性。

03
結(jié)晶

研究人員指出，提高原料藥的飽和度和保持藥物在載體中的溶解度對于優(yōu)化外用制劑的皮膚輸送非常重要。外用制劑容易在應(yīng)用到皮膚上后干涸，導(dǎo)致不穩(wěn)定的過飽和系統(tǒng)，這時，原料藥會自發(fā)地結(jié)晶，形成不可避免的成核現(xiàn)象。

例如，Barrett等人研究了結(jié)晶態(tài)氟輕松及其溶液的經(jīng)皮吸收情況，發(fā)現(xiàn)溶解在白色軟石蠟中的氟輕松溶液效果要好于其結(jié)晶形式。

除了助溶劑的蒸發(fā)外，溫度波動、pH值變化和雜質(zhì)也會導(dǎo)致晶體的生長。由于藥物晶型的形成，活性成分的滲透性急劇下降，此外，活性成分的狀態(tài)會隨時間而變化，也會導(dǎo)致血漿中藥物濃度不一致，血液中藥物的濃度不一致可能導(dǎo)致外用藥物失效。

為了解決這個問題，我們經(jīng)常使用一些輔料，如羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇和聚乙二醇。這些聚合物可以幫助保持制劑中藥物的高活性，并通過延緩晶核的形成或活性成分形式變化來防止藥物失效。

拉曼光譜已被廣泛用于半固體藥物研究，通過分析掃描到的數(shù)據(jù)來研究應(yīng)用在皮膚上的外用制劑分布情況及外用制劑中活性成分存在形式研究（如鑒別晶型或無定型）。拉曼光譜是一種無損、非侵入式的光學(xué)檢測技術(shù)，具有多種研究的潛力。在共焦顯微鏡模式下，它可以監(jiān)測皮膚層的生物化學(xué)特征，并以高分辨模式直達(dá)皮膚表面100μm以下。拉曼光譜技術(shù)在大多數(shù)情況下不需要樣品前處理。樣品除了可以直接檢測，還可以透過液體、玻璃和其他介質(zhì)間接測量樣品。

拉曼光譜技術(shù)研究藥物輸送到皮膚的分析，大多是通過沿垂直于皮膚表面的線獲取光譜或通過拉曼成像。在切除的組織模型中通過表面部或橫斷面上進(jìn)行掃描測試。不僅可以監(jiān)測活性成分在皮膚中的滲透深度，同時還可以將藥物在皮膚中的分布情況可視化。然而，要達(dá)到有效分辨率所需的單幀采集時間很長，而且需要耗費大量時間和精力。但是這種方法提供了一種量化藥物滲透到皮膚層并研究制劑中變量因素的機會。

04
END

以上內(nèi)容對于皮膚外用局部給藥系統(tǒng)應(yīng)用中的輔料揮發(fā)/蒸發(fā)、過飽和、結(jié)晶等變量情況進(jìn)行了初步探討。對于這個復(fù)雜而富有挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域，還有許多問題需要深入研究和理解。在接下來的文章中，我們將繼續(xù)探討在外用半固體藥物制劑中的其他變量因素，以及它們對產(chǎn)品使用中產(chǎn)生了什么樣的影響，包括活性成分的釋放以及藥物在皮膚中的滲透等。