揭示人參總皂苷治療脊髓型頸椎病的分子新機(jī)制

脊髓型頸椎?。╟ervical spondylotic myelopathy，CSM）是一種常見(jiàn)的由頸椎間盤(pán)退變壓迫脊髓引起的慢性頸髓損傷性疾病。CSM患者常由于癥狀進(jìn)行性加重而出現(xiàn)感覺(jué)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)癱瘓，預(yù)后不佳。CSM病理機(jī)制主要是由于頸部靜態(tài)或動(dòng)態(tài)壓迫，脊髓張力和血管供應(yīng)改變，進(jìn)而導(dǎo)致缺血、缺氧和血脊髓屏障破壞，引起神經(jīng)元凋亡、脫髓鞘和神經(jīng)炎癥等病理改變，出現(xiàn)脊髓神經(jīng)功能喪失。人參作為一種常用的中藥，具有大補(bǔ)元?dú)猓瑥?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津養(yǎng)血，安神益智的功效，被用來(lái)治療包括代謝疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、傳染病和腫瘤等多種疾病。人參皂苷是人參中發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)天然固醇類(lèi)化合物，包括Rg1、Rb、Re等成分。目前研究表明，人參皂苷及其單體成分具有抗氧化和抗炎特性，可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和修復(fù)，減輕神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的癥狀。但人參皂苷治療CSM的療效及機(jī)制研究尚無(wú)先例。

該研究首先采用UPLC-Q-TOF-MS對(duì)人參總皂苷樣品進(jìn)行質(zhì)譜分析，再利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法確定人參總皂苷治療CSM的潛在機(jī)制，在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證人參總皂苷對(duì)CSM大鼠的療效和作用機(jī)制。該研究發(fā)現(xiàn)人參總皂苷可以恢復(fù)CSM大鼠的運(yùn)動(dòng)功能，并通過(guò)調(diào)控TNF、IL-17、TLR4/MyD88/NF-κB、MAPK等信號(hào)通路，降低NF-κB的磷酸化和NLRP3炎癥小體的激活，從而減輕神經(jīng)炎癥。該研究體現(xiàn)了中藥活性成分在體內(nèi)多途徑、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，為后續(xù)CSM的臨床研究和藥物開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。