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我國學者在腫瘤可變剪接的遺傳調(diào)控機制方面取得新進展

文章來源：全球醫(yī)療器械網(wǎng)發(fā)布日期：2023-08-22瀏覽次數(shù)：25
剪接數(shù)量性狀位點（sQTL）可導致個體間可變剪接的差異，進而影響疾病發(fā)生風險，但目前缺乏對sQTL的功能特征注釋，及其對疾病遺傳度的解釋與轉(zhuǎn)化應(yīng)用。研究團隊通過注釋33種癌癥類型中的sQTL及其剪接基因的功能特性，發(fā)現(xiàn)sQTL富集于腫瘤易感區(qū)域。進而，研究團隊利用154對中國人群的結(jié)直腸癌和正常組織系統(tǒng)構(gòu)建了sQTL圖譜，并結(jié)合全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）數(shù)據(jù)構(gòu)建了中國人群的結(jié)直腸癌sQTL遺傳圖譜，且在歐洲人群中進行了獨立驗證；利用鑒定后的sQTL位點構(gòu)建了功能性多基因風險評分（PRS），實驗數(shù)據(jù)表明PRS分值與個體罹患腫瘤風險呈正相關(guān)。此外，研究團隊發(fā)現(xiàn)攜帶sQTL中 rs61746794的風險等位基因（T）會增加中國和歐洲人群罹患結(jié)直腸癌的風險，且rs61746794可導致PRMT7基因 16號外顯子的異常剪接，具有更高的精氨酸甲基化修飾能力，進而異常激活下游YAP、AKT、KRAS等經(jīng)典致癌通路，促進結(jié)直腸癌的發(fā)生。該研究揭示了sQTL在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要作用，為解析人類復(fù)雜疾病的遺傳易感機制提供了新方向，有望為腫瘤高危人群的早期識別與篩查提供新的分子標志物。