發(fā)展更精高效的診斷技術(shù)
文章來源：健康報發(fā)布日期：2023-07-28瀏覽次數(shù)：36 結(jié)核病的檢測診斷技術(shù)不斷發(fā)展。隨著分子生物學(xué)突飛猛進(jìn)，多種非痰液診斷技術(shù)、高通量測序技術(shù)、核酸質(zhì)譜檢測技術(shù)等補充了傳統(tǒng)細(xì)菌學(xué)檢測與診斷方法，檢測標(biāo)本也從痰液標(biāo)本擴展到非痰液標(biāo)本。 更加高效、準(zhǔn)確的診斷技術(shù)，是終止結(jié)核病流行的必要條件之一。在近期召開的2023年全國結(jié)核病學(xué)術(shù)大會上，眾多專家學(xué)者就結(jié)核病檢測、診斷等領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展與突破進(jìn)行了交流。更快找到結(jié)核桿菌
深呼吸，低頭，彎腰，用力咳嗽……長期以來，留痰獲取痰液標(biāo)本進(jìn)行檢測是臨床診斷結(jié)核病的“金標(biāo)準(zhǔn)”。1882年，德國科學(xué)家羅伯特·科赫發(fā)現(xiàn)并證明了結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原菌。此后，痰涂片鏡檢技術(shù)成為沿用至今的結(jié)核病診斷方法。 據(jù)了解，目前結(jié)核病的檢測診斷有細(xì)菌學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)等幾條路徑，臨床上也通過X線檢查進(jìn)行影像學(xué)診斷。 “傳統(tǒng)的細(xì)菌學(xué)診斷方法包括痰涂片鏡檢和痰結(jié)核菌培養(yǎng)等，但臨床上看痰涂片敏感度較低，痰結(jié)核菌培養(yǎng)耗時較長，嚴(yán)重影響了結(jié)核病的早期精高效診斷。”山東大學(xué)附屬公共衛(wèi)生臨床中心結(jié)核科丁彩紅副主任醫(yī)師說，在痰液標(biāo)本檢測中，當(dāng)患者無痰或無法提供高質(zhì)量痰液時，可能無法獲取準(zhǔn)確的診斷結(jié)果。 丁彩紅表示，近年來，一批如GeneXpertMTB/RIF等用于結(jié)核病早期診斷的快速診斷技術(shù)大大提高了診斷準(zhǔn)確性，縮短了診斷時間。但在痰液稀少或無痰結(jié)核患者中，此類檢測技術(shù)的靈敏度也會打折扣。 具有高靈敏度和特異度的分子生物學(xué)檢測診斷技術(shù)為患者早期診斷及精治療提供了依據(jù)，目前被迅速推廣，屬于熱門研究領(lǐng)域。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院結(jié)核一科副主任聶文娟說，將分子生物學(xué)檢測診斷技術(shù)應(yīng)用于病原學(xué)診斷，可以實現(xiàn)更高效、精的檢測。 “比如，通過分子生物學(xué)技術(shù)檢測患者的體液標(biāo)本，找到包括結(jié)核分枝桿菌在內(nèi)的病原微生物基因，以此診斷疾病。”聶文娟介紹，傳統(tǒng)痰結(jié)核菌培養(yǎng)需要花費近1個月時間，而分子生物學(xué)技術(shù)可以在1天內(nèi)實現(xiàn)診斷。這意味著，找到結(jié)核分枝桿菌變得更快、更準(zhǔn)。多條路徑指向共同目標(biāo)
“我們向著終結(jié)結(jié)核病流行的共同目標(biāo)努力?！睍希姸鄬＜覍W(xué)者就近期結(jié)核病檢測、診斷技術(shù)的探索與發(fā)現(xiàn)進(jìn)行了分享。 “我們近期的研究驗證了納米孔測序技術(shù)用于疑似肺結(jié)核患者支氣管肺泡灌洗液樣本的診斷價值?！甭櫸木杲榻B，該研究對現(xiàn)有分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，運用高通量的納米孔測序技術(shù)，實現(xiàn)同時檢測多種基因片段，短時間內(nèi)獲取樣本中微生物的生物學(xué)信息，同時檢測其基因序列是否發(fā)生耐藥基因突變。 “我們不僅能夠高效找到結(jié)核分枝桿菌，還能同步判斷找到的細(xì)菌是‘敏感’還是‘耐藥’，一舉多得?！甭櫸木暾f。 “在臨床中，細(xì)菌學(xué)檢測為陰性的肺結(jié)核患者占有一定比例，存在一定的誤診和漏診?！倍〔始t及團隊成員利用核酸質(zhì)譜檢測技術(shù)對痰液及支氣管肺泡灌洗液樣本檢測發(fā)現(xiàn)，該技術(shù)有利于提高痰液含菌量較低的肺結(jié)核患者的早期診斷率，可快速檢測結(jié)核分枝桿菌，并同時檢測是否存在耐藥情況。 新型高性能非痰液診斷技術(shù)不斷發(fā)展，覆蓋更多無痰或少痰患者?！盎谛屡d的CRISPR檢測技術(shù)，我們追蹤了血液標(biāo)本中結(jié)核分枝桿菌的無細(xì)胞DNA，為快速診斷結(jié)核病并監(jiān)測藥物治療是否有效提供了依據(jù)。”深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心特聘副研究員黃震介紹，該技術(shù)尤其在細(xì)菌學(xué)檢測方法未檢測到或細(xì)菌較少的肺結(jié)核病例的早期診斷中，具有潛在價值。 將人工智能運用到結(jié)核病診斷領(lǐng)域也是當(dāng)前熱點之一?！霸谟跋駥W(xué)診斷領(lǐng)域中，醫(yī)生讀片子耗時耗力，尤其是在基層面臨大量影像學(xué)內(nèi)容時，效率較低，準(zhǔn)確率也容易受到影響?！秉S震說，不少研究者將人工智能輔助醫(yī)生判讀運用到CT檢查中，這對于結(jié)核病的大規(guī)模篩查、快速診斷有重要意義。推動更廣泛運用新技術(shù)
“在研究者不斷探索更加高效、精的檢測診斷方法的同時，疑似肺結(jié)核患者依舊應(yīng)該盡量通過痰液標(biāo)本進(jìn)行篩查。細(xì)菌學(xué)診斷方法仍是結(jié)核病診斷的‘金標(biāo)準(zhǔn)’?！倍〔始t表示，在條件允許的情況下，如果僅通過痰液標(biāo)本檢測就能診斷肺結(jié)核并盡早開始治療，無疑是好事。但痰中檢測不到結(jié)核分枝桿菌并不意味著不是肺結(jié)核，需要更進(jìn)一步的精檢測。 “盡管許多技術(shù)和研究仍處于早期開發(fā)或試驗階段，但近年來我們的診斷能力一直在加強，可用的高效、精診斷技術(shù)和工具越來越多。”黃震介紹，在分子生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，診斷能力的加強首先體現(xiàn)在標(biāo)本擴展上。檢測標(biāo)本從痰液標(biāo)本逐漸拓展到非痰液標(biāo)本，包括血液、尿液、糞便、支氣管肺泡灌洗液等，為患者提供了更多便利。 “對于咳痰條件不允許、無法自己產(chǎn)生高質(zhì)量痰液的人群，尤其是兒童、肺外結(jié)核患者、艾滋病患者等，基于非痰液標(biāo)本的檢測診斷技術(shù)飛速發(fā)展具有重要意義。”黃震說，通過早期診斷、早期干預(yù)、早期治療，能夠有效避免此類人群患結(jié)核病后的快速重癥化。 結(jié)核病的早期確診對于盡早治療、減少疾病傳播至關(guān)重要，但目前結(jié)核病發(fā)現(xiàn)率和報告率仍有待進(jìn)一步提高?！拔覀円扇≈鲃影l(fā)現(xiàn)策略，對部分人群進(jìn)行篩查檢測?！笔锥坚t(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院細(xì)菌免疫室主任逄宇介紹道，在診斷技術(shù)方面，需進(jìn)一步開發(fā)具有更高敏感度和特異性的即時便攜式檢測方法和手段。 研究者們對舌拭子、深喉檢測等便攜式或自采樣標(biāo)本檢測技術(shù)也進(jìn)行了初步探索?！拔覀兇饲斑M(jìn)行了有關(guān)舌拭子和深喉檢測的研究，不少研究證明此類方法是有準(zhǔn)確性和適用性的?！卞逃钫f，通過規(guī)范流程采集到的樣本，可以作為一種較為可靠的痰液標(biāo)本替代類型，在更精優(yōu)化采樣流程、提高檢測效能的未來，可助力大規(guī)模人群篩查。 從目前來看，一些較為前沿的檢測技術(shù)流程已經(jīng)比較成熟。逄宇強調(diào)，新技術(shù)在臨床應(yīng)用方面需要進(jìn)一步規(guī)范和優(yōu)化，通過多方配合，推動更多醫(yī)療機構(gòu)運用新技術(shù)，惠及更多人。 2014年，世界衛(wèi)生組織提出“終止結(jié)核病戰(zhàn)略”，并提出了2035年目標(biāo)：與2015年相比，結(jié)核病發(fā)病率減少90%，死亡數(shù)減少95%，結(jié)核病的發(fā)病率降至10/10萬以下?！耙獙崿F(xiàn)‘終止結(jié)核病戰(zhàn)略’的目標(biāo)，我們需進(jìn)一步努力。”黃震說，探索更多的有效檢測診斷技術(shù)，讓更多潛伏性結(jié)核感染者得到干預(yù)，讓更多結(jié)核病患者得到有效治療，還有很多路要走。 
