發(fā)現(xiàn)治療脂肪肝的潛在藥物，為人類治療帶來希望

非酒精性脂肪肝是一種嚴重的肝病，影響著數(shù)百萬人。一旦進展到脂肪性肝炎 (NASH)階段， 會導(dǎo)致肝臟纖維化和肝功能異常，據(jù)估計影響全球多達 6.5% 的人口。

NASH 是非酒精性脂肪性肝病的第二階段，據(jù)估計全世界有 32% 的人受到影響。雖然脂肪肝可以通過運動和營養(yǎng)干預(yù)來治療，但 NASH 造成的肝損傷更為持久。它已成為慢性肝病的首要原因，與 NASH 相關(guān)的肝硬化現(xiàn)在是肝移植常見的原因之一。

一項研究表明，一種潛在的藥物可以成功治療靈長類動物的嚴重非酒精性脂肪性肝病，它是開發(fā)的氨基酸化合物DT-109，是一種基于甘氨酸的三肽，使科學(xué)家們離治療這種在世界范圍內(nèi)迅速增加的人類慢性疾病又近了一步。

結(jié)果表明， DT-109逆轉(zhuǎn)了脂肪堆積并防止了已患 NASH 的小鼠和靈長類動物肝臟中的疤痕形成。該研究由密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員和西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部實驗動物中心和北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部心血管科學(xué)研究所在內(nèi)的國際團隊合作完成，發(fā)表在《CELL》雜志上。

“多年來，科學(xué)家們一直在嘗試開發(fā)一種治療 NASH 的藥物，但許多嘗試都未能顯示出改善或在臨床試驗中引起安全問題，”醫(yī)學(xué)博士 Eugene Chen 說，他是該研究的作者。 “NASH 正在以驚人的速度上升，用我們的候選藥物 DT-109 成功治療非人類靈長類動物，使我們比以往任何時候都更接近治療數(shù)百萬患有這種疾病的人。”

雖然包括 DT-109 在內(nèi)的數(shù)百種化合物已成功治療小鼠 NASH，但研究人員表示小鼠 NASH 模型是有限的，因為并非人類疾病的所有方面都被準確模擬，因此不容易轉(zhuǎn)化為臨床。該研究小組的 NASH 非人類靈長類動物模型，使用多組學(xué)分析研究得到證實，是首批完成這一壯舉的模型之一。

在非人類靈長類動物和小鼠中，國際合作的研究人員發(fā)現(xiàn)，使用 DT-109 治療可通過刺激脂肪酸降解和抗氧化劑形成來逆轉(zhuǎn)脂肪堆積并防止纖維化進展。該藥物還抑制了石膽酸的產(chǎn)生，石膽酸是一種與非酒精性脂肪肝密切相關(guān)的有毒二級膽汁酸。

“隨著臨床前模型的這一重大突破，我們現(xiàn)在可以考慮在未來的臨床試驗中評估 DT-109 作為治療 NASH 的潛在候選藥物，”密歇根醫(yī)學(xué)院的心血管醫(yī)學(xué)博士張繼峰博士說， “隨著數(shù)百萬人患有 NASH，對有效治療的需求比以往任何時候都更加緊迫?！?/span>