腸菌移植（FMT）治療腸易激綜合征研究進展

有的人一緊張的時候，肚子會不舒服，甚至惡心想吐。有的人可能一朝吃壞了肚子，今后只要吃到稍微刺激一點的食物，就會腹瀉，多數(shù)人并沒有把這些癥狀當回事兒，殊不知，這些癥狀的發(fā)生，可源于一種功能性胃腸病——腸易激綜合征。

一、什么是腸易激綜合征？

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一組持續(xù)或間歇發(fā)作，以腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和（或）大便性狀改變?yōu)榕R床表現(xiàn)，而缺乏胃腸道結(jié)構(gòu)和生化異常的腸道功能紊亂性疾。常與胃腸道其他功能性疾病如胃食管反流性疾病(GERD)和功能性消化不良(FD)同時存在。這些癥狀是長期的，通常會持續(xù)數(shù)年。可以依照腹瀉或便秘情形將腸易激綜合征區(qū)分為腹瀉型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、混合型(IBS-M)或非亞型(IBS-U respectively)四種形態(tài)。

二、IBS的病理生理學(xué)

2020年，英國利茲大學(xué)Alexander Ford教授的在《柳葉刀》發(fā)表的一篇述評文章提出，IBS通過腦-腸軸的改變導(dǎo)致腸道菌群的失調(diào)和黏膜屏障或者免疫功能的紊亂，這就是IBS潛在的病理生理的發(fā)病因素。

三、腸道菌群與IBS

1.IBS腸道菌群的變化

加拿大麥克馬斯特大學(xué)的一篇研究發(fā)現(xiàn)，與正常人對照發(fā)現(xiàn)，IBS患者腸道中腸桿菌科（包含條件致病菌志賀氏菌屬，大腸桿菌等）和乳桿菌科豐度增加，而糞桿菌屬、雙歧桿菌屬是減少的。

2.IBS不同亞型腸道菌群分布不同

IBS亞型腸道菌群熱圖分析結(jié)果顯示：便秘型患者厚壁菌門增多，腹瀉型和混合型患者擬桿菌門增多。

3.Cell：縱向多組學(xué)研究挖掘IBS發(fā)病機制

Cell上一篇2020的研究通過縱向的取樣整合了多種組學(xué)的方法，揭示了 IBS 患者中，菌群參與 IBS 發(fā)病的一些機制。

第一點，菌群改變患者體內(nèi)膽汁酸的成分。膽汁酸分為初級膽汁酸和次級膽汁酸。IBS-便秘型患者短鏈脂肪酸和初級膽汁酸減少，IBS-腹瀉型患者中的色胺和初級膽汁酸增多。這些菌群代謝物參與刺激結(jié)腸液體分泌。

第二點，IBS患者結(jié)腸上皮中的嘌呤代謝發(fā)生變化。IBS患者及其菌群的嘌呤降解增加，導(dǎo)致次黃嘌呤減少，可能參與了病理發(fā)生的機制。

美國洛杉磯西奈山醫(yī)院的Pimentel 教授提出，一些抗生素，比如說利福昔明這種抗生素可以調(diào)節(jié)腸道菌群，可以改善腹瀉型 IBS 的一些臨床癥狀。另外，腸道菌群可以通過改變腸道神經(jīng)內(nèi)分泌以及黏膜屏障，或者是腦腸軸來改善 IBS 的一些臨床癥狀。所以，腸道菌群的調(diào)節(jié)可以使腸易激綜合征的一些癥狀明顯改善，包括他的腹瀉、腹痛、腹脹癥狀。

四、腸菌移植治療IBS

案例一：

挪威的El-Salhy教授做的一項隨機雙盲安慰劑對照試驗中，165例腸易激綜合征（IBS）患者均分為3組，分別接受自體糞便、30克或60克供體糞便的經(jīng)胃鏡腸菌移植（FMT），供體為一個精心篩選的“超級供體”。治療后3個月，3組患者的應(yīng)答率分別為23.6%、76.9%和89.1%。接受供體FMT的患者，腹部癥狀、疲勞感和生活質(zhì)量有改善，且腸道細菌組成發(fā)生變化，乳桿菌和另枝菌（Alistipes）屬細菌的富集與IBS-SSS分數(shù)降低相關(guān)。

案例二：

上海第十人民醫(yī)院對接受FMT干預(yù)的IBS患者5年長期隨訪的數(shù)據(jù)進行了分析，并對比了3種移植方法的效果和依從性的差異。共納入227名IBS患者進行3種方式的FMT治療，并根據(jù)1年后疾病情況決定是否繼續(xù)治療，隨訪5年。

初次治療后1、3、6、12、24、36、48和60個月的有效率分別為51.92%、74.62%、74.41 %、71.54%、75.00%、73.03%、61.64%和62.71%，口服膠囊的效果和依從性好；

FMT后1個月，IBS嚴重程度分數(shù)下降；

FMT后3個月，IBS生存質(zhì)量分數(shù)提高，疲勞評定量表分數(shù)降低；

隨訪期間無嚴重不良事件，39.21%的患者出現(xiàn)副作用但在病癥治療下緩解。

基于60個月的長期隨訪，確立了FMT治療IBS的安全性和有效性。然而，隨著治療效果隨著時間的推移而下降，需要周期性和重復(fù)性FMT才能獲得持續(xù)效果。

除此之外，廣州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科周永健團隊和挪威的Johnsen 教授均對腸菌移植治療IBS進行了雙盲隨機安慰劑對照的臨床研究，均達到了很高的緩解率和治療評分的改善。

以上研究說明，FMT可有效改善難治性IBS患者臨床的胃腸道癥狀及精神心理癥狀。FMT 極有可能是治療 IBS 的一個很好的手段。