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揪出免疫和神經(jīng)系統(tǒng)中的“雙面人”

文章來源：健康報(bào)發(fā)布日期：2023-03-31瀏覽次數(shù)：31
廈門大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所王鑫教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，外周血參與唐氏綜合征認(rèn)知障礙，并證實(shí)通過減少外周血中的β2-微球蛋白可以逆轉(zhuǎn)小鼠的認(rèn)知障礙。該研究表明，β2-微球蛋白或可成為多種認(rèn)知障礙疾病治療的新靶點(diǎn)。近日，這項(xiàng)研究成果論文發(fā)表在國際期刊《細(xì)胞》上。

  β2-微球蛋白負(fù)責(zé)把入侵身體的病原體信息傳遞給免疫細(xì)胞，從而指揮免疫系統(tǒng)抵御外來細(xì)菌和病毒。然而，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，β2-微球蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)中的功能與其在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮的經(jīng)典作用截然不同，它悄然扮演著“雙面人”的角色。

  研究人員發(fā)現(xiàn)，血液中游離的β2-微球蛋白可以穿過血腦屏障，進(jìn)入大腦，且腦中約一半的β2-微球蛋白來源于外周。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)也找到了β2-微球蛋白在腦中的作用靶點(diǎn)，對(duì)于學(xué)習(xí)、記憶至關(guān)重要的是NMDA型谷氨酸受體，在唐氏綜合征小鼠模型體內(nèi)，升高的β2-微球蛋白會(huì)抑制谷氨酸受體，進(jìn)而造成認(rèn)知損傷。

  研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過基因敲除或抗體注射的方式，均可有效減少患病小鼠體內(nèi)的β2-微球蛋白含量，也都能夠改善其學(xué)習(xí)和記憶能力，這提示β2-微球蛋白可能作為治療該病的新靶點(diǎn)。雖然基因敲除的手段并不適用于唐氏綜合征臨床治療，但這為尋求可行性的臨床方案提供了啟示。

  通過一系列篩選實(shí)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)獲得了一種可抑制β2-微球蛋白與谷氨酸受體結(jié)合的小分子多肽藥物GluN1-P2。給唐氏綜合征小鼠注射該多肽，能夠改善其認(rèn)知功能，同時(shí)并不干擾小鼠正常的免疫功能。

  研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，在衰老的過程中，血液中游離的β2-微球蛋白水平會(huì)升高，多肽藥物同樣能夠逆轉(zhuǎn)衰老相關(guān)認(rèn)知損傷。此外，類似阿爾茨海默病等多種導(dǎo)致認(rèn)知損傷的疾病，均有體內(nèi)β2-微球蛋白異常升高的現(xiàn)象。這進(jìn)一步提示，β2-微球蛋白或可作為治療多種認(rèn)知障礙疾病的共同靶點(diǎn)。