BJC | 特異性93.3%！ctDNA的微小殘留病灶（MRD）檢測(cè)可作為腸癌預(yù)后的生物標(biāo)志物

結(jié)直腸癌（CRC）是常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型之一，約50%的CRC患者會(huì)在術(shù)后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)主要由術(shù)后微小殘留病灶（MRD）引起。MRD被定義為經(jīng)過(guò)治療后，傳統(tǒng)影像學(xué)（包括PET/CT）或?qū)嶒?yàn)室方法不能發(fā)現(xiàn)，但通過(guò)液體活檢發(fā)現(xiàn)的癌來(lái)源分子異常，代表著腫瘤持續(xù)存在和臨床進(jìn)展可能。

近年來(lái)隨著循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA（ctDNA）的興起，ctDNA對(duì)于MRD的檢測(cè)作用成為了臨床研究的焦點(diǎn)之一。

首先，研究團(tuán)隊(duì)想證明MRD存在與患者無(wú)病生存期（DFS）、總生存期（OS）的關(guān)系。

研究團(tuán)隊(duì)找到37項(xiàng)研究，涉及3002名患者，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析和隨訪，第一次術(shù)后患者ctDNA測(cè)量中位隨訪時(shí)間范圍在11.7個(gè)月至6.6年。

從有可能控制復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌手術(shù)后患者中收集腫瘤組織和血漿，采用個(gè)性化的腫瘤多重檢測(cè)（51%的研究使用基于PC的方法，31%使用NGS）用于ctDNA的檢測(cè)和定量分析，來(lái)評(píng)估手術(shù)切除后的小殘留病灶（MRD）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)：MRD陽(yáng)性與MRD陰性患者相比，MRD陽(yáng)性與無(wú)病生存期（DFS）、總生存期（OS）的降低相關(guān)。

接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)將檢測(cè)ctDNA對(duì)MRD檢測(cè)靈敏度以及將檢測(cè)結(jié)果分為陽(yáng)性組和陰性組，探索相關(guān)的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)：ctDNA檢測(cè)MRD的靈敏度為72%，特異性93.3%。

并且ctDNA陽(yáng)性患者在未接受全身治療的情況下，DFS明顯降低；ctDNA陰性患者在隨訪時(shí)間內(nèi)中存活率高。研究團(tuán)隊(duì)要證明ctDNA檢測(cè)對(duì)于CRC患者而言是一個(gè)敏感的預(yù)后生物標(biāo)志物。

研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)檢查、定期CT檢查和癌胚抗原（CEA）水平監(jiān)測(cè)對(duì)CRC患者而言是正常的術(shù)后監(jiān)測(cè)，但是存在很大的局限性。

三種方法在對(duì)MRD監(jiān)測(cè)過(guò)程中都缺乏敏感性，導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性CRC的發(fā)生，影響患者預(yù)后。

相比之下：靈敏度為72%，特異性93.3%的ctDNA的測(cè)定，可以評(píng)估患者手術(shù)后是否有小殘留病灶（MRD）存在，從而可以指導(dǎo)醫(yī)生是否對(duì)于這類(lèi)患者進(jìn)行進(jìn)一步治療或者更密切的追蹤監(jiān)測(cè)，也就是說(shuō)可以幫助醫(yī)生更好的針對(duì)患者進(jìn)行個(gè)性化治療。

所以個(gè)性化ctDNA檢測(cè)可以作為CRC患者的敏感預(yù)后生物標(biāo)志物，尤其是針對(duì)那些對(duì)ctDNA陽(yáng)性但尚未進(jìn)展的患者可以供早期治療干預(yù)的機(jī)會(huì)。