三維類器官可用于探究早期癌癥發(fā)展

研究人員表示，他們在實驗室培育出一個三維類器官模型，該模型的細胞來自人體組織，旨在促進人們對胃食管交界處（GEJ）早期癌癥發(fā)展的理解。

近日發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上的這篇關(guān)于類器官模型的報告還揭示了一個可能的生物靶點，即用一種藥物治療GEJ癌癥。研究人員證明，這種藥物可以減緩或阻止小鼠體內(nèi)此類腫瘤的生長。

根據(jù)美國癌癥協(xié)會的數(shù)據(jù)，全球每年有100多萬人死于胃食管癌，近幾十年來，GEJ癌癥的發(fā)病率增加了兩倍多，從每年50萬例增加到100萬例。胃酸反流、吸煙和胃幽門螺桿菌感染的導(dǎo)致胃食管癌的危險因素。但專家表示，很難證明癌癥是如何從胃和食道的交界處開始的，部分原因是缺乏用于研究的生物學相關(guān)的GEJ早期疾病模型。

此次，研究人員從接受上消化道內(nèi)窺鏡檢查的患者身上提取正常的人體活檢組織，創(chuàng)建了GEJ疾病類器官模型。類器官包括源自干細胞的三維細胞集合，這些干細胞可復(fù)制器官的特征和功能，例如制造特定種類的細胞。

隨后，研究人員利用基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9，敲除了兩個關(guān)鍵腫瘤抑制基因（TP53和CDKN2A）。這些基因的雙重敲除導(dǎo)致細胞生長更快，加速癌變，微觀特征更接近于惡性腫瘤。這些改變的類器官也在免疫缺陷小鼠身上形成了腫瘤。

研究小組進一步發(fā)現(xiàn)了一類分子（脂質(zhì)）的異常，這些脂質(zhì)除了儲存能量，還發(fā)揮著其他作用，他們確定血小板激活因子是GEJ有機體中上調(diào)脂質(zhì)的關(guān)鍵。他們使用WEB 2086，阻止了植入的GEJ器官類腫瘤的生長。WEB 2086是美國食品和藥物管理局批準的一種用于治療血小板疾病的化合物，能抑制血小板激活因子受體。

研究人員表示，在將WEB 2086用于人類患者之前，還需要更多的臨床前研究，類器官可能有助于推進此類研究。此外，將類器官與CRISPR-Cas9結(jié)合起來，對于研究其他人類腫瘤來說是一個潛在的有效策略。